Atropin

ATROPIN (Atropinum) je alkaloid koji se nalazi u belladonni, izbjeljivoj, drogi, skopoliji i nekim drugim biljkama u obitelji spavaćica. Je ester amino alkohola tropina i tropinske kiseline.

Atropin nije optički aktivan, već je ekvimolekularna smjesa (racemat) moćnog levorotatornog stereoizomera hioscijamina (vidi) i neaktivnog dekstrorotatora.

U medicini se atropin koristi kao holinolitičko sredstvo u obliku atropin sulfata (Atropini sulfas; Atropinum sulfuricum; GFH, lista A); (Ci₁₇H₂₃NE₃)₂· H₂TAKO₄· N₂O.

To je bijeli kristalni ili zrnati prah, lako topiv u vodi i alkoholu..

Atropin se brzo apsorbira sluznicom i ravnomjerno se raspoređuje u tijelu. Većina ga se hidrolizira u tkivima, posebno u jetri, uz stvaranje tropina i tropinske kiseline. Oko 1/3 primijenjenog atropina izlučuje se bubrezima otprilike 14 sati. Značajka farmakološkog djelovanja atropina je selektivno blokiranje holinergičkih sustava osjetljivih na djelovanje acetilholina nalik muskarini (vidi). Atropin suzbija reakciju većine izvršnih organa na živčane impulse koji putuju parazimpatičkim i nekim simpatičkim živcima, pri čemu je acetilkolin (maternica, znojne žlijezde) posrednik živčane ekscitacije, kao i osjetljivost tih organa na ubrizgani acetilkolin i razne m-holinomimetičke tvari - muskarin, pilokarpin i itd. Budući da je antagonist acetilkolina, koji u većini slučajeva potiče kontraktilne funkcije organa glatkih mišića i izlučivanje žlijezda, atropin uglavnom opušta glatke mišiće i smanjuje lučenje žlijezda. Učinak atropina na glatke mišiće uvelike ovisi o njihovom početnom tonu: s grčevima je izraženiji.

Uz lokalno i resorpcijsko djelovanje, atropin uzrokuje ekspanziju zjenice kao rezultat opuštanja sfinktera zjenice, koja prestaje reagirati na svjetlost; istodobno se može povećati intraokularni tlak, jer se s širenjem zjenice šarenica zadebljava i stisne prostore kuta iris-rožnice (fontane) kroz koji dolazi do odljeva tekućine iz očnih komora. Opuštanje cilijarnog mišića pod utjecajem atropina dovodi do ravnanja leće i paralize smještaja: oko je postavljeno na daljinu. Atropin ublažava grčeve glatkih mišića želuca, crijeva, žučnih kanala i uretera. Uz bronhospazam, opuštajući učinak atropina u terapijskim dozama je slabo izražen. Atropin nema vidljiv učinak na vaskularne glatke mišiće. U malim dozama uklanja inhibicijski učinak vagusnog živca na srce i uzrokuje porast otkucaja srca. Pod utjecajem atropina, funkcija većine izlučujućih žlijezda (pljuvačnih, sluzavih, probavnih, znojnih) je potisnuta.

Atropin ima središnji antikolinergički učinak, poboljšava stanje bolesnika s parkinsonizmom, ali u tom je pogledu manje učinkovit od Scopolamina (vidi) i nekih sintetskih centralnih antiholinergika; povećava ekscitabilnost respiratornog centra.

Atropin se koristi za širenje zjenice i isključenje smještaja radi proučavanja fundusa, uspostavljanja prave refrakcijske snage leće i stvaranja funkcionalnog odmora kod upalnih bolesti oka; s peptičkim ulkusom želuca i dvanaesnika; neke bolesti popraćene grčevima glatkih mišića (pilorospazam, crijevne, jetrene i bubrežne kolike, bronhijalna astma); za suzbijanje izlučivanja pljuvačnih, bronhijalnih, želučanih, ponekad znojnih žlijezda; isključiti reflekse povezane s ekscitacijom vagusnog živca inhalacijskom anestezijom (premedikacija); za uklanjanje simptoma trovanja antiholinesteraznim tvarima (fizostigmin, proserin, armin, fosfakol, tiofos i drugi organofosforni insekticidi, stado, sarin), holinomimetičkim tvarima, kao i morfijom. Atropin se ponekad koristi za liječenje mentalno bolesnih bolesnika u dozama koje uzrokuju komu (vidjeti dolje)..

Dodijelite se unutar praška i otopina od 0,00025-0,0005—0,001 g po receptu 2-3 puta dnevno supkutano, intramuskularno i intravenski u istim dozama (0,1% otopina) i topički - kapi za oči i masti (0, 5-1%). Najveće doze unutar i parenteralno: pojedinačne 0,001 g, dnevno 0,003 g.

Atropin je kontraindiciran kod glaukoma i ozbiljnih organskih promjena u kardiovaskularnom sustavu..

Uz trovanje atropinom pojavljuju se karakteristični simptomi: suha usta i grkljan, poremećaj gutanja i govora, proširene zjenice, diplopija, fotofobija; koža postaje suha, crvena, vruća; tjelesna temperatura može porasti; puls je slab, čest. Razvija se mentalni poremećaj (vidi dolje), poremećena je koordinacija pokreta, zatim dolazi do kome. Učinci trovanja potpuno nestaju tek nakon nekoliko dana. Postoji potpuna amnezija.

Liječenje toksičnom dozom atropina iznutra započinje ispiranjem želuca; s razvojem simptoma trovanja, ponavljaju se potkožne injekcije fitostigmina dok ne nestanu (proserin je manje učinkovit u prisutnosti središnjih simptoma trovanja); s jakim uzbuđenjem možete koristiti tablete za spavanje (klistir s kloralnim hidratom); padom srčane aktivnosti propisani su srčani agensi i respiratorni stimulansi.

Način oslobađanja: prašak, 0,1% otopina u ampulama od 1 ml. Čuvati u dobro zatvorenoj ambalaži.

Atropinske psihoze

Atropinske psihoze obično se javljaju nakon jednokratne doze velikih doza, u prosjeku 0,01-0,05-0,1 g atropin sulfata. Uz to, opisani su slučajevi psihoze do kojih je došlo nakon ukapavanja u oči 1-2 kapi 0,5-1% otopine atropina, s potkožnim injekcijama i upotrebom praška u uobičajenim dozama (0,0005-0,001 g), što ukazuje na individualnu predispoziciju za atropin psihoza.

Duševni poremećaj razvija se akutno nakon 2-4 sata nakon uzimanja atropina, a karakterizira ga određena klinička dinamika: glupost je zamijenjena delirijskim sindromom, potonji kod teškog trovanja - komom. Delirij s atropinskom psihozom popraćen je dubokom dezorijentacijom orijentacije na mjesto, vrijeme, okruženje, često u sebi, kao i vizualnim halucinacijama i motoričkim uzbuđenjem. Takve psihoze karakteriziraju autonomni poremećaji: prošireni zjenice, povećani broj otkucaja srca, suha sluznica. Izravna je povezanost između težine psihoze i težine autonomnih poremećaja. Trajanje atropinske psihoze je 3-8 sati. Prognoza je obično povoljna. Zapanjujući i posebno delirij - tipični sindromi atropinske psihoze, karakterizirani stereotipom klinike i nedostatkom ovisnosti o dobi, spolu, somatskom stanju.

Rijetko opaženi psihopatološki poremećaji uključuju stanja blage promjene svijesti s pojavama derealizacije i depersonalizacije, promjenu percepcije boje okoliša - prevladavanje zelene, žute i ružičaste boje.

Stalnost psihoza izazvanih atropinom omogućava da ga pripišemo antikolinergičkim psihotomimeticima i uspješno ga koristimo za modeliranje „psihoza“ kod životinja..

Slično kao i atropinske psihoze razvijaju se tijekom intoksikacije izbjeljenim, belladonnom, drogom (i njihovim pripravcima), skopolaminom i hioscijaminom, kao i psihotomimeticima sličnim atropinu - središnjim holinolitikama.

Liječenje atropinske psihoze: ispiranje želuca, uporaba emetika i laksativa, antiholinesteraza (fizostigmin, proserin, itd.) I kardiovaskularni lijekovi, morfij.

Atropinosocijalni tretman psihički bolesnih

Atropinosokovoe liječenje psihički bolesnih koje je 1951. godine predložio Forrer (G. Forrer). Bilikiewicz (T. Bilikiewicz) i sur. Proveli su niz studija na ovom području. U Sovjetskom Savezu su proučavali studije A. A. Romanenka i L. N. Daryushina, L. Ya. Slavutskaya i G. M. Dovgal, Ts. P. Korolenko s kolegama.

Liječenje mentalno oboljelih od atropinske kome jedna je od vrsta stresne terapije koja potiče obrambene sposobnosti tijela. Koristi se uglavnom za neuroze opsesivnih stanja.

Atropinska koma nastaje intramuskularnom injekcijom 1% otopine atropina (5-10 ml ili više). Liječenje se provodi na prazan želudac. Kako bi se spriječilo naglo širenje zjenica, u konjunktivalnu vrećicu uvode se eserinska mast ili kapi pilokarpina. Usne su podmazane glicerinom. Soba je zatamnjena ili zaklonjena. Male doze se ne preporučuju, budući da napad koma kasni, a pacijenti doživljavaju strah i halucinaciona iskustva. Koma se javlja 15-20 minuta nakon primjene atropina i traje 2-3 sata. Ponekad se tijekom liječenja povećava doza atropina. Kome uzrokuju 2-3 puta tjedno ili dnevno, samo 20-30 puta.

Zaustavljanje nekoga 0,1% -tnom otopinom fizostigmina (eserin): prvo se 8 ml ubrizgava supkutano, nakon nekog vremena još 4 ml. S sporim izlaskom iz kome, injekcija se ponavlja. Dugačka i odgođena koma se ne opaža. Ponekad pacijent ima patološke reflekse, tahikardiju, rijetko respiratorne tegobe, vrućicu.

Liječenje atropino-šokom kontraindicirano je kod glaukoma i teških organskih promjena u kardiovaskularnom sustavu.

Kod kroničnih mentalnih bolesti atropinosocijalni tretman nije dovoljno učinkovit i u nekim se slučajevima može uspješno zamijeniti psihotropnim lijekovima.

Forenzičko ispitivanje otrovanja atropinom

Pri obdukciji mrtvih od trovanja atropinom ne otkrivaju se karakteristične morfološke promjene u organima. Da bi se izolirao atropin iz povraćanja i unutarnjih organa leša, predmet se obrađuje s zakiseljenim alkoholom ili zakiselenom vodom (pH = 2,0-3,0), nakon čega slijedi ekstrakcija alkaloida s kloroformom ili dikloroetanom iz lužine (alkalizira se s amonijakom do pH = 8,0-10, 0) vađenje vode. Nakon uklanjanja kloroforma, ostaci se otope u 0,1 N. otopina klorovodične kiseline i pojavljuju se reakcije s općim talogama koji talože alkaloide. Najosjetljivija reagens je otopina joda u kalijevom jodidu. Nakon primanja pozitivnog rezultata ove reakcije, nastaje Vitali-Morenova reakcija - ljubičasto obojenje (osjetljivost s 1 μg tvari u uzorku) i reakcija stvaranja mikrokristalnog atropinskog reinekata (osjetljivost 0,1 μg s maksimalnim razrjeđivanjem 1: 200 000). Rezultati kemijskih reakcija potvrđuju fiziološki kvar: širenje zjenice nakon umetanja u životinju ekstrakta iz tkiva umrlog (osjetljivost na prisutnost 0,02 mg tvari u uzorku).

Veliku pomoć u forenzičkim istraživanjima može pružiti daleko max gnostička i kemijska toksikološka analiza dijelova biljaka (ostataka cvijeća, sjemena) koji su pronađeni na mjestu događaja ili u sadržaju želuca.

Atropin može ostati u organima leša do 2 godine.

Bibliografija: Kuznetsov S. G. i Golikov S. N. Sintetičke tvari slične atropinu, L., 1962; Orekhov A. P. Kemija alkaloida, str. 137, M., 1955.; Vodič za farmakologiju, ur. N. V. Lazareva, stih 1, str. 158, L., 1961; Fiziološka uloga acetilkolina i potraga za novim ljekovitim tvarima, ur. M. Ya. Michelson, L., 1957, bibliogr.; Ambache N. Uporaba i ograničenja atropina za farmakološka ispitivanja autonomnih efektora, Pharmacol. Rev., v. 7, str. 467, 1955, bibliogr.; U članku D. et Bovet-Nitti F. Struktura i djelatnost farmakodinamike lijekova du systfcme nerv v6g6-tatif, str. 498, Bale, 1948; Forrer G. R. Simpozij o terapiji toksičnosti atropina, J. nerv. ment. Dis., V. 124, str. 256, 1965; Goodman L. S. a. Gilman A. Farmakološka osnova terapije, L., 1970, bibliogr.; L o n g o V. G. Bihevioralni i elektroencefalografski učinci atropina i srodnih spojeva, Pharmacol. Rev., v. 18, str. 965, 1966, bibliogr.; Nyman E. Studien über die Atropingruppe, Acta fiziol, skand., Suppl. 10, v. 3, 1942.

Atropinske psihoze - umnožavanje nekih simptoma atropinske psihoze kod životinja, ur. A. Gol-denberg, Novosibirsk, 1957; Mil · mat G. G. i Spivak L. I. Psi-hot mimetics, L., 1971, bibliogr.; Stolyarov G. V. Medicinske psihoze i psihotomimetički lijekovi, M., 1964, bibliogr.

Atropinosocijalni tretman psihosocijalno bolesnih bolesnika - Korolenko Ts. P., Groshev S.I. i Kvashnin V.F. Liječenje opsesivnih stanja atropinom, Zh. neuropat i psihijatar., t. 71, br. 9, str. 1391, 1971; Romanenko A. A. i Daryushina L. N. Iskustva korištenja atropinoshock terapije u psihijatrijskoj praksi, ibid., Vol. 69, broj 4, str. 603, 1969, bibliogr.; Slavutskaya L. Ya. I Dovgal G. M. Atropinska koma zbog kronične shizofrenije, ibid., Str. 599; Bilikiewicz T. i. i. Das Atropinkoma als psychiatrische Behandlungsmethode, Psychiat. Neural. med. Psychol. (Lpz.), S. 449, 1963.; Porrer G. R. Toksičnost atropina u liječenju mentalnih bolesti, Amer. J. Psychiat., V. 108, str. 107, 1951.

Forenzički medicinski pregled - Shvaikova M. D. Forenzička kemija, M., 1965; Izolacija i identifikacija lijekova u farmaceutskim tvarima, tjelesnim tekućinama i materijalima nakon smrti, ur. autor E. G. C. Clarke, L., 1969, bibliogr.

H. Ya. Lukomskaya, M. Ya. Michelson; L. I. Spivak, A. M. Khaletsky (psihijatar.), M. D. Shvaykova (sud. Medicinski.).

Atropin što je

Bijeli kristalni ili zrnati prah bez okusa. Lako topiv u vodi i alkoholu. Otopine imaju neutralnu reakciju; da se stabiliziraju otopine za ubrizgavanje doda se otopina klorovodične kiseline pH 3.0-4.5, sterilizirano na +100 ° C 30 minuta.

Atropin je optički neaktivan: sastoji se od aktivnih levorotatornih i neaktivnih dekstrorotatornih izomera. Levorotatorni izomer naziva se hiosciamin i približno je 2 puta aktivniji od atropina. Prirodni alkaloid koji se nalazi u biljkama je hioscijamin; tijekom kemijske evolucije alkaloida uglavnom se pretvara u racemični oblik - atropin.

Medicinska upotreba

Atropin sulfat (Atropini sulfas) koristi se u medicinskoj praksi..

Učinak na tijelo

Prema suvremenim konceptima, atropin je antiholinergički antagonist egzogenih liganda. Sposobnost atropina da se veže za kolinergičke receptore objašnjava se prisutnošću fragmenta koji je u njemu povezan sa molekulom endogenog liganda, acetilkolina, u njegovoj strukturi..

Glavna farmakološka značajka atropina je njegova sposobnost blokiranja m-kolinergičkih receptora; djeluje (iako značajno slabije) na n-holinergičke receptore. Atropin se stoga odnosi na neselektivne blokatore m-kolinergike.

Blokirajući m-holinergičke receptore, čini ih neosjetljivim na acetilkolin, koji nastaje u regiji krajeva postganglioničnih parasimpatičkih (holinergičnih) živaca. Učinci atropina su stoga suprotni onima koji su primijećeni nakon pobuđivanja parasimpatičkih živaca..

Unošenje atropina u tijelo prati smanjenje izlučivanja pljuvačnih, želučanih, bronhijalnih, znojnih žlijezda (potonji primaju simpatičku kolinergičku unutrašnjost), gušterače, povećanog otkucaja srca (uslijed smanjenja inhibicijskog učinka na srce vagusnog živca) i smanjenja tonusa organa glatkih mišića (bronha, trbušnih organa i tako dalje.). Učinak atropina izraženiji je povećanim tonom vagusnog živca.

Pod utjecajem atropina dolazi do jakog širenja zjenica. Midrijski učinak ovisi o opuštanju vlakana kružnog mišića šarenice, koji se insaviraju parasimpatičkim vlaknima. Istodobno s širenjem zjenice zbog kršenja odljeva tekućine iz komore moguće je povećanje intraokularnog tlaka. Opuštanje žljezdanog mišića cilijarnog tijela dovodi do smještajne paralize.

Atropin prelazi krvno-moždanu barijeru i ima složeni učinak na središnji živčani sustav. Ima središnji cholinolytic učinak i uzrokuje smanjenje drhtanja i napetosti mišića u bolesnika s parkinsonizmom. Međutim, nije dovoljno učinkovit; istodobno, njezin snažni utjecaj na periferne m-kolinergičke receptore dovodi do niza komplikacija (suha usta, palpitacije itd.), što komplicira njegovu dugoročnu uporabu u ove svrhe. Atropin u velikim dozama potiče moždanu koru i može izazvati motoričku i mentalnu uznemirenost, jaku anksioznost, grčeve, halucinacijske pojave. U terapijskim dozama atropin potiče disanje; visoke doze, međutim, mogu izazvati respiratornu paralizu.

primjena

Atropin se koristi kod čira na želucu i dvanaesniku, pilorospazma, holecistitisa, žučne bolesti, kod grčeva u crijevima i mokraćnim putovima, bronhijalne astme, za smanjenje izlučivanja pljuvačnih, želučanih i bronhijalnih žlijezda, uz bradikardiju, koja se razvila kao rezultat povećanja tonusa vagusa.

Za bolove povezane sa grčevima glatkih mišića, atropin se često daje zajedno s analgeticima (analgin, promedol, morfin, itd.).

U praksi anestezije, atropin se koristi prije anestezije i operacije, a tijekom operacije za sprečavanje bronhio- i laringospazma, ograničavanje izlučivanja pljuvačnih i bronhijalnih žlijezda i smanjenje drugih refleksnih reakcija i nuspojava povezanih s pobuđivanjem vagusnog živca.

Atropin se također koristi za rendgenski pregled gastrointestinalnog trakta, ako je potrebno, za smanjenje tonusa i motoričke aktivnosti želuca i crijeva..

Zbog sposobnosti smanjenja izlučivanja znojnih žlijezda, atropin se ponekad koristi s prekomjernim znojenjem..

Atropin je učinkovit protuotrov za trovanje holinomimetičkim i antiholinesteraznim tvarima, uključujući FOS.

Oftalmologija

U očnoj praksi atropin se koristi za širenje zjenice u dijagnostičke svrhe (pri pregledu fundusa, utvrđivanju istinske refrakcije itd.), Kao i u terapeutske svrhe kod akutnih upalnih bolesti (iritis, iridociklitis, keratitis itd.) I ozljeda očiju; Opuštanje očnih mišića izazvano atropinom doprinosi njegovom funkcionalnom miru i ubrzava uklanjanje patološkog procesa.

U terapeutske svrhe preporučljivo je koristiti atropin kao midrijatsko sredstvo dugog djelovanja; u dijagnostičke svrhe prikladnije je koristiti midrijatnost kraćeg djelovanja. Atropin uzrokuje maksimalnu dilataciju zjenice 30-40 minuta nakon ukapavanja, učinak traje do 7-10 dana. Paraliza smještaja nastaje nakon 1-3 sata i traje do 8-12 dana.

Istodobno, gomatropin uzrokuje maksimalnu mirijazu u 40-60 minuta; midrični učinak i smještajna paraliza traju 1-2 dana. Midrijski učinak i pareza smještaja s primjenom platifillina traju 5-6 sati.

Psihijatrija

U vezi s utjecajem atropina na kolinergične sustave mozga, predloženo je njegovo korištenje u psihijatrijskoj praksi za liječenje psihoza (afektivnih, paranoidnih, katatoničnih i drugih stanja). Takozvana atropinomatozna terapija uključuje upotrebu velikih doza atropina.

Atropinska koma popraćena je izraženim neurološkim i somatskim poremećajima, što zahtijeva izuzetno veliku brigu s ovom metodom liječenja. Zbog neriješenog pitanja stupnja učinkovitosti atropinomatozne terapije i nuspojava, metoda ima izuzetno ograničenu upotrebu.

kontraindikacije

Pri uporabi atropina treba biti oprezan u doziranju i uzimati u obzir mogućnost povećane individualne osjetljivosti pacijenata. Mala predoziranje može uzrokovati suha usta, proširene zjenice, poremećen smještaj, tahikardiju, otežano mokrenje, atoniju crijeva, vrtoglavicu. Uvođenjem atropina u konjunktivalnu vrećicu u obliku kapi, potrebno je stisnuti područje lacrimalnih kanala (kako bi se izbjeglo da otopina uđe u lakrimalni kanal i nakon toga se apsorbira). Atropin je kontraindiciran kod glaukoma.

Atropin (Atropin)

Vlasnik potvrde o registraciji:

Oblik doziranja

Oblik otpuštanja, pakiranje i sastav lijeka Atropin

Injekcija, kao bezbojna ili blago obojena bistra tekućina.

Pomoćne tvari: klorovodična kiselina, otopina 1M - do pH 3,0-4,5, voda d / i - do 1 ml.

2 ml - staklene štrcaljke (1) - konture stanične ambalaže (1) - paketi od kartona.

farmakološki učinak

M-kolinergički blokator je tercijarni amin u prirodi. Smatra se da je atropin podjednako povezan s m1 -, m2 - i m3 podvrstima muskarinskih receptora. Djeluje na središnji i periferni m-holinergički receptor.

Smanjuje lučenje žlijezda slinovnica, želuca, bronha, znojnica. Smanjuje ton glatkih mišića unutarnjih organa (uključujući bronhije, probavni sustav, uretru, mjehur), smanjuje pokretljivost gastrointestinalnog sustava. Gotovo ne utječe na izlučivanje žuči i gušterače. Uzrokuje midrijazu, paralizu smještaja, smanjuje izlučivanje suza.

U umjerenim terapijskim dozama, atropin ima umjereno stimulirajući učinak na središnji živčani sustav i usporeni, ali dugotrajni sedativni učinak. Središnji antikolinergički učinak objašnjava sposobnost atropina da eliminira tremor u Parkinsonovoj bolesti. U toksičnim dozama atropin izaziva uznemirenost, uznemirenost, halucinacije, komu.

Atropin smanjuje tonus vagusnog živca, što dovodi do porasta otkucaja srca (uz laganu promjenu krvnog tlaka), povećanja vodljivosti u snopu His.

U terapijskim dozama atropin ne utječe značajno na periferne žile, ali s predoziranjem se opaža vazodilatacija.

Primijenjena lokalno u oftalmologiji, maksimalno širenje zjenice događa se nakon 30-40 minuta i nestaje nakon 7-10 dana. Mitrijaza uzrokovana atropinom ne uklanja se tijekom ubrizgavanja holinomimetičkih lijekova.

farmakokinetika

Dobro se apsorbira iz probavnog trakta ili kroz konjunktivnu membranu. Nakon sistemske primjene, široko se distribuira u tijelu. Prodire kroz BBB. Značajna koncentracija u središnjem živčanom sustavu postiže se unutar 0,5-1 sati. Vezanje proteina u plazmi je umjereno.

T 1/2 je 2 sata. Izlučuje se mokraćom; oko 60% - nepromijenjeno, ostatak - u obliku produkata hidrolize i konjugacije.

Indikacije aktivnih tvari lijeka Atropin

Sistemska primjena: spazam glatkih mišića probavnog trakta, žučnih kanala, bronha; peptički ulkus želuca i dvanaesnika, akutni pankreatitis, hipersalivacija (parkinsonizam, trovanje teškim metalima, zubnim intervencijama), sindrom razdražljivog crijeva, crijevna kolika, bubrežna kolika, bronhitis s hipersekrecijom, bronhospazam, laringospazam (prevencija); premedikacija prije operacije; AV blok, bradikardija; trovanje m-holinomimeticima i antiholinesteraznim tvarima (reverzibilno i nepovratno djelovanje); Rentgenski pregled gastrointestinalnog trakta (ako je potrebno, da se smanji tonus želuca i crijeva).

Lokalna primjena u oftalmologiji: za proučavanje fundusa, za širenje zjenice i postizanje paralize smještaja, kako bi se utvrdila prava refrakcija oka; za liječenje iritisa, iridociklita, horoiditisa, keratitisa, embolije i spazma središnje arterije mrežnice i nekih ozljeda oka.

Režim doziranja

Iznutra - 300 mcg svakih 4-6 sati.

Za uklanjanje intravenske bradikardije u odraslih - 0,5-1 mg, ako je potrebno, nakon 5 minuta, primjena se može ponoviti; djeca - 10 mcg / kg.

U svrhu premedikacije u ulju za odrasle - 400-600 mcg 45-60 minuta prije anestezije; djeca - 10 mcg / kg 45-60 minuta prije anestezije.

Kada se lokalno primjenjuju u oftalmologiji, ukapa se 1-2 kapi 1% -tne otopine (kod djece se koristi otopina niže koncentracije) u upaljeno oko, učestalost upotrebe je do 3 puta s razmakom od 5-6 sati, ovisno o indikacijama. U nekim se slučajevima 0,1% otopina primjenjuje subkonjuktivno 0,2-0,5 ml ili parabulbarno - 0,3-0,5 ml. Elektroforezom se kroz kapke ili kupku za oči ubrizgava 0,5% otopina iz anode.

Nuspojava

S sistemskom primjenom: suha usta, tahikardija, zatvor, otežano mokrenje, mdrijaza, fotofobija, paraliza smještaja, vrtoglavica, oslabljena taktilna percepcija.

Kada se primjenjuje topikalno u oftalmologiji: hiperemija kože očnih kapaka, hiperemija i edemi konjunktiva vjeđa i očne jabučice, fotofobija, suha usta, tahikardija.

kontraindikacije

Trudnoća i dojenje

Atropin prelazi placentarnu barijeru. Nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana klinička ispitivanja sigurnosti atropina tijekom trudnoće..

S uključenjem / uvođenjem tijekom trudnoće ili neposredno prije porođaja, moguć je razvoj tahikardije u fetusa.

Atropin se nalazi u majčinom mlijeku u koncentracijama u tragovima..

Upotreba za oslabljenu funkciju jetre

Upotreba za oslabljenu funkciju bubrega

Upotreba u djece

Primjena kod starijih bolesnika

posebne upute

Upotrebljavajte s oprezom u bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava kod kojih povećanje otkucaja srca može biti nepoželjno: atrijska fibrilacija, tahikardija, kronično zatajenje srca, koronarna bolest srca, mitralna stenoza, arterijska hipertenzija, akutno krvarenje; s tirotoksikozom (moguće pojačanom tahikardijom); na povišenoj temperaturi (može se još povećati zbog suzbijanja aktivnosti znojnih žlijezda); s refluksnim ezofagitisom, hiatusna hernija u kombinaciji s refluksnim ezofagitisom (smanjena pokretljivost jednjaka i želuca i opuštanje donjeg jednjaka sfinktera mogu pomoći usporiti pražnjenje želuca i povećati gastroezofagealni refluks kroz sfinkter s oštećenom funkcijom); kod bolesti gastrointestinalnog trakta, popraćene opstrukcijom - ahalazija jednjaka, pilorična stenoza (moguće smanjena pokretljivost i tonus, što dovodi do opstrukcije i zadržavanja želučanog sadržaja), crijevna atonija kod starijih bolesnika ili oslabljenih pacijenata (može se razviti opstrukcija), paralizna opstrukcija crijeva; s povećanjem intraokularnog tlaka - zatvoreni kut (mdriatski učinak, koji dovodi do povećanja intraokularnog tlaka, može izazvati akutni napad) i glaukom otvorenog kuta (mdriatski učinak može uzrokovati lagani porast intraokularnog tlaka; može biti potrebna terapija); s ulceroznim kolitisom (velike doze mogu inhibirati crijevnu pokretljivost, povećavajući vjerojatnost paralitičke opstrukcije crijeva, osim toga moguće je očitovanje ili pogoršanje tako ozbiljne komplikacije kao što je toksični megakolon); suha usta (produljena upotreba može uzrokovati daljnje povećanje ozbiljnosti kserostomije); s zatajenjem jetre (smanjen metabolizam) i zatajenjem bubrega (rizik od nuspojava uslijed smanjenog izlučivanja); u kroničnim plućnim bolestima, posebno kod male djece i oslabljenih bolesnika (smanjenje bronhijalne sekrecije može dovesti do zadebljanja sekreta i stvaranja čepova u bronhijima); s miastenijom gravisom (stanje se može pogoršati zbog inhibicije djelovanja acetilkolina); hipertrofija prostate, bez ometanja mokraćovoda, zadržavanje ili predispozicija mokraće ili bolesti popraćene opstrukcijom mokraćovoda (uključujući vrat mokraćnog mjehura zbog hipertrofije prostate); s gestozom (moguće povećana arterijska hipertenzija); oštećenje mozga kod djece, cerebralna paraliza, Downova bolest (povećava se reakcija na antikolinergike).

Između doza atropina i antacidnih pripravaka koji sadrže aluminij ili kalcijev karbonat, interval treba biti najmanje 1 sat.

S subkonjuktivnom ili parabulbarnom primjenom atropina, bolesniku se mora dati tableta validola ispod jezika kako bi se smanjila tahikardija.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Tijekom liječenja pacijent mora biti oprezan tijekom vožnje i bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje, brzinu psihomotornih reakcija i dobar vid.

Interakcija lijekova

Istodobnom primjenom antacida koji sadrže aluminij ili kalcijev karbonat smanjuje se apsorpcija atropina iz gastrointestinalnog trakta.

Istodobnom primjenom antikolinergika i sredstava s antiholinergičkim djelovanjem pojačava se antikolinergički učinak.

Istodobnom primjenom atropina moguće je usporiti apsorpciju zopiklona, ​​meksiletina, smanjiti apsorpciju nitrofurantoina i njegovo izlučivanje putem bubrega. Vjerojatno povećane terapijske i nuspojave nitrofurantoina.

Istodobnom primjenom s fenilefrinom moguće je povećanje krvnog tlaka.

Pod utjecajem gvanetitina moguće je smanjenje hipotekretorijskog učinka atropina.

Nitrati povećavaju vjerojatnost povećanja intraokularnog tlaka.

Prokainamid pojačava antikolinergički učinak atropina.

Atropin smanjuje koncentraciju levodope u krvnoj plazmi.

atropin

Cijene u mrežnim ljekarnama:

Atropin je neselektivni blokator M-kolinergičkih receptora. Učinak lijeka suprotan je učinku koji se opaža kada je uzbuđen parasimpatički odjel autonomnog živčanog sustava.

Oblik i sastav izdavanja

Djelatna tvar lijeka je istoimena tvar - atropin sulfat.

Lijek je dostupan u sljedećim doznim oblicima:

• Kapi za oči 1% u 5 ml i 10 ml;
• Uljna mast 1%;
• Injekcijska otopina 0,5 mg / ml 1 ml, 1 mg / ml 1 ml i 1 mg / ml 1,4 ml;
• Otopina za oralnu primjenu od 1 mg / ml u 10 ml;
• 0,5 mg tablete.

Indikacije za uporabu

Atropin je prema uputama propisan za sljedeće bolesti:

• kolecistitis;
• Pylorospasm;
• Akutni pankreatitis;
• Peptički čir na želucu i 12 dvanaestopalačnog čira;
• Kolelitijaza (žučna bolest);
• Hipersalivacija (pojačano lučenje žlijezda slinovnica);
• Sindrom iritabilnog crijeva;
• Bubrežne, bilijarne i crijevne kolike;
• bronhospazam;
• Bronhitis s povećanom proizvodnjom sluzi;
• Bronhijalna astma;
• Laringospazam (prevencija);
• Simptomatska bradikardija
• Otrovanje antiholinesteraznim lijekovima i M-holinostimulansima.

Primjena atropina u oftalmologiji je široko rasprostranjena. Kapi za oči koriste se za širenje zjenice, stvaranje funkcionalnog odmora za ozljede oka i upalne bolesti, kao i postizanje smještajne paralize (pri pregledu fundusa i utvrđivanju istinske refrakcije oka).

Osim toga, Atropin se koristi za medicinsku pripremu pacijenta za operaciju.

kontraindikacije

Za oftalmičke oblike Atropina kontraindikacije su glaukom otvorenog kuta i zatvaranje kuta (uključujući ako se sumnja), keratokonus (stanjivanje i promjena oblika rožnice), kao i dječja dob (1% otopina nije propisana djeci mlađoj od 7 godina).

Za ostale oblike lijeka jedina kontraindikacija je preosjetljivost na atropin sulfat ili druge komponente lijeka.

Doziranje i primjena

Atropinske tablete uzimaju se oralno u 0,25-1 mg od 1 do 3 puta dnevno. Djeci mlađoj od 18 godina, ovisno o dobi, propisuje se 0,05-0,5 mg jednom ili dva puta dnevno. Maksimalna pojedinačna doza lijeka je 1 mg, a dnevna doza 3 mg..

Otopina za ubrizgavanje daje se supkutano, intravenski ili intramuskularno 1-2 puta tijekom dana, u dozi od 0,25-1 mg. Da bi se uklonila bradikardija, Atropin se, prema uputama, propisuje intravenski u 0,5-1 mg za odrasle i 10 µg / kg za djecu.

Za preliminarnu medicinsku pripremu pacijenta za operaciju i opću anesteziju, lijek se daje intramuskularno 45-60 minuta prije postupka: 400-600 µg za odrasle i 10 µg / kg za djecu.

Kada koristite Atropin u oftalmologiji, preporučena doza za odrasle je 1-2 kapi 1% otopine u upaljeno oko do tri puta dnevno u razmaku od 5-6 sati, ovisno o indikacijama. Djeci je propisana slična doza lijeka, ali u nižoj koncentraciji.

Ponekad se 0,1% -tna otopina Atropina daje 0,2-0,5 ml subkonjuntalno (ispod sluznice oka) ili 0,3-0,5 ml parabulbarno (injekcija ispod oka). 0,5% -tna otopina iz anode (elektroforeza) ubrizgava se kroz kupelj za oči ili na kapke.

Nuspojave

Kad se koristi Atropin, moguće su sljedeće sistemske (opće) nuspojave:

• Živčani sustav i osjetilni organi: vrtoglavica, halucinacije, euforija, nesanica, smještajna paraliza, zbunjenost, proširena zjenica, oslabljena taktilna percepcija;
• Kardiovaskularni i hematopoetski sustav: ventrikularna fibrilacija, sinusna tahikardija, ventrikularna tahikardija i pogoršanje ishemije miokarda;
• Gastrointestinalni trakt: zatvor, suha usna sluznica;
• Ostale reakcije: zadržavanje mokraće, vrućica, fotofobija, nedostatak normalnog tonusa mokraćnog mjehura i crijeva.

Od lokalnih učinaka primjenom Atropina može se primijetiti porast intraokularnog tlaka i prolazno trnce, a uz dugotrajnu uporabu - hiperemija i iritacija kože očnih kapaka, crvenilo i oteklina konjuktivije, smještajna paraliza, razvoj konjuktivitisa i mirijaze (širenje zjenice).

U pojedinačnim dozama (manjim od 0,5 mg) može doći do paradoksalne reakcije, koja je povezana s aktiviranjem parasimpatičkog odjela (usporavanje atrioventrikularne provodljivosti, bradikardija).

posebne upute

Prilikom ubrizgavanja Atropina u konjunktivnu vrećicu treba pritisnuti donji lacrimalni otvor da otopina ne uđe u nazofarinks. Da bi se smanjila tahikardija parabulbarnom i subkonjuktivnom primjenom lijeka, preporučljivo je propisati valiol.

Intenzivno pigmentirani iris otporniji je na širenje, a za postizanje željenog učinka potrebno je povećanje koncentracije atropina ili učestalosti primjene, stoga treba biti svjestan moguće predoziranja sredstava koja povećavaju zjenicu oka.

U bolesnika s dalekovidnošću i bolesnika starijih od 60 godina predisponiranih za glaukom, može se pojaviti akutni napad glaukoma s Atropinom. To je zbog činjenice da je prednja komora njihovih očiju plitka.

Tijekom razdoblja liječenja, trebali biste odbiti upravljati vozilima i baviti se drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju dobar vid, brzinu psihomotornih reakcija i povećanu koncentraciju pozornosti.

Liječenje atropinom treba postupno prekinuti kako se ne bi došlo do sindroma „povlačenja“.

analoga

Atropin sulfat analogan je lijeku u sastavu, a prema farmakološkom djelovanju takvih mirijatrija: Cyclomed, Midriacil i Irifrin.

Uvjeti skladištenja

Atropin se, prema uputama, čuva na tamnom mjestu nedostupnom djeci. Sobna temperatura ne smije prelaziti 25 ° C. Rok trajanja lijeka - 3 godine.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

atropin

Farmakološka skupina: m-antikolinergici; alkaloidi
Receptorski učinci: muskarinski acetilkolinski receptori tipa M1, M2, M3, M4 i M5
Sustavno ime (IUPAC): (RS) - (8-metil-8-azabiciklo [3.2.1] okt-3-il) -3-hidroksi-2-fenilpropanoat
Trgovački nazivi: Atropen
Pravni status: samo na recept
Primjena: oralno, intravenski, intramuskularno, rektalno
Bioraspoloživost: 25%
Metabolizam: 50% hidrolizirano u tropin i tropsku kiselinu
Poluvrijeme: 2 sata
Izlučivanje: 50% se izlučuje nepromijenjeno u urinu
Formula: C₁₇H₂₃NE₃
Kao masa: 289,369

Atropin je prirodni alkaloid tropana koji se izdvaja iz belladonne (Atropa belladonna), droga (Datura stramonium), mandrača (Mandragora officinarum) i drugih biljaka iz porodice noćurka. Atropin je sekundarni metabolit ovih biljaka i služi kao lijek sa širokim rasponom učinaka. Atropin djeluje suprotno aktivnosti žlijezda koje se nazivaju "odmori i probavi", a koje regulira parasimpatički živčani sustav. To je zbog činjenice da je Atropin kompetitivni antagonist muskarinskih acetilkolinskih receptora (acetilkolin je glavni neurotransmiter koji koristi parasimpatički živčani sustav). Atropin uzrokuje proširene zjenice, povećanje otkucaja srca, a također smanjuje lučenje sline i aktivnost drugih tajni. Atropin se nalazi na popisu osnovnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije.

Opis radnje

Atropin je prirodni tropanski alkaloid, racemična vrsta hiokaamina koja se nalazi u biljkama iz porodice Solanaceae. Atropin je kompetitivni, selektivni antagonist postganglionskih kolinergičkih receptora M1 i M2, koji inhibiraju djelovanje acetilkolina. Njegov učinak može se djelomično vratiti pomoću AChE inhibitora. Ima učinak na muskarinske receptore organa, blokirajući ih u sljedećem slijedu: bronhi, srce, očne jabučice, glatke mišiće gastrointestinalnog trakta i mokraćnog sustava; najmanje utječe na želudačnu sekreciju. Učinak atropina na ljudsko tijelo je višesmjerni i, ovisno o ciljnom organu, uključuje i dišne ​​putove: opuštanje glatkih mišića, što rezultira povećanim bronhijalnim lumenom, smanjenim izlučivanjem sluzi; srce: uzrokuje porast otkucaja srca i rad srca, a utječe i na sinoatrijski čvor srca (u manjoj mjeri na atrioventrikularni čvor), ubrzavajući nodalno provođenje i skraćujući PQ interval. Učinak atropina na srce izraženiji je kod mladih s visokim tonom vagusnog živca; u starijih osoba, male djece, crnaca, bolesnika sa šećernom bolešću i uremičkom neuropatijom atropin uzrokuje manje kliničkih učinaka. Atropin djeluje na probavni trakt: izaziva smanjenje tonusa glatkih stijenki mišića gastrointestinalnog trakta, slabi crijevnu pokretljivost, smanjuje izlučivanje želučanog soka i nakupljanje želučanog sadržaja, djeluje antiemetički; mokraćni sustav: smanjuje ton glatkih mišića zidova uretera i mjehura; vanjske žlijezde: smanjuje izlučivanje suza, znoja, sline, sluzi i probavnih enzima; očna jabučica: midrijaza i paraliza cilijarnih mišića. Atropin nema utjecaja na nikotinske receptore. Ima slab analgetski učinak. Povećava metabolizam. Dobro se apsorbira oralnom primjenom. S intravenskom primjenom počinje djelovati odmah, inhalacijom unutar 3-5 minuta, intramuskularnom primjenom od nekoliko minuta do pola sata. Nakon umetanja u konjunktivnu vreću, mdrijaza se javlja nakon 30 minuta i traje 8-14 dana, a smještajna paraliza nastaje nakon otprilike 2 sata i traje otprilike 5 dana. Poluvrijeme eliminacije iznosi od 3 sata (odrasli) do 10 sati (djeca i starije osobe). Atropin se u 25-50% veže za proteine ​​plazme, prodire u cerebralnu cirkulaciju, kroz placentu i u majčino mlijeko. 30-50% lijeka izlučuje se nepromijenjeno bubrezima, 50% u obliku neaktivnih metabolita kroz jetru; ostatak je enzimski razgrađen.

Ime

Belladonna (bella donna, koja se s talijanskog prevodi kao „lijepa žena“) dobila je ime zbog činjenice da se u prošlosti koristila za širenje zjenica očiju, što se smatralo lijepim kozmetičkim učinkom. Ime Atropine i ime roda belladonna potječu od imena Atropa, jedne od tri Moira, božice sudbine, koje su, prema grčkoj mitologiji, mogle odabrati način smrti osobe.

Medicinska upotreba

Atropin je konkurentni antagonist muskarinskih acetilkolinskih receptora tipa M1, M2, M3, M4 i M5. Razvrstan je kao antiholinergički lijek. Djelujući kao neselektivni muskarinski acetilkolinergični antagonist, Atropin povećava oslobađanje iz sinusnog čvora i provođenje kroz atrioventrikularni čvor (AC) srca, suzbijajući vagusni živac, blokirajući dijelove acetilkolinskih receptora i smanjujući bronhijalnu sekreciju.

Oftalmološka primjena

Atropin se koristi lokalno kao cikloplegik za privremenu paralizu smještajnog refleksa i kao mdriatic za širenje zjenica. Atropin se polako razgrađuje, obično u roku od 7 do 14 dana, pa se obično koristi kao terapeutski mdriatik, dok se za oftalmološke preglede pogodnije koristi tropicamid (antikolinergički antagonist kraćeg djelovanja) ili fenilefrin (agonist α-adrenergičkih receptora). Atropin uzrokuje širenje zjenice, blokirajući kontrakciju kružnog sfinktera zjenice, što se obično stimulira otpuštanjem acetilkolina, čime se smanjuje radijalni mišić koji stisne i širi zjenicu. Atropin izaziva cikloplegiju, paralizirajući cilijarne mišiće, čije djelovanje inhibira smještaj, što djeci osigurava precizno refrakciju i ublažava bol povezanu s iridociklitisom. Atropin se može koristiti u liječenju glaukoma uzrokovanog blokom cilijarnog tijela (malignim glaukomom). Atropin je kontraindiciran u bolesnika predisponiranih za glaukom. Atropin se može propisati bolesnicima s ozljedama očne jabučice.

oživljenje

Atropin se koristi za liječenje bradikardije (izuzetno nizak broj otkucaja srca). Atropin blokira djelovanje vagusnog živca, dijela parasimpatičkog sustava srca, čiji je glavni učinak smanjenje otkucaja srca. Dakle, njegova glavna funkcija u ovoj veni je povećati otkucaje srca. Atropin je uključen u međunarodne smjernice za oživljavanje zbog upotrebe srčanog zastoja povezanog s asistolom i elektromehaničkom disocijacijom, ali je odatle uklonjen 2010. zbog nedostatka dokaza. Za liječenje simptomatske bradikardije uobičajena doza lijeka je od 0,5 do 1 mg intravenski, što se može ponavljati svakih 3-5 minuta dok se ne postigne ukupna doza od 3 mg (maksimalno 0,04 mg / kg). Atropin se koristi i za liječenje srčanog bloka drugog stupnja Mobitz tipa 1 (Wenckebach blok), kao i za liječenje srčanog bloka trećeg stupnja s visokim Purkinjeovim ritmom ili ritmom grane atrioventrikularnog čvora. Lijek u pravilu nije učinkovit za liječenje srčanog bloka drugog stupnja Mobitz tipa 2, te za liječenje srčanog bloka trećeg stupnja s niskim Purkinjeovim ritmom ili ventrikularnom ekstrasistolom. Jedno od glavnih djelovanja parasimpatičkog živčanog sustava je stimuliranje muskarinskog M2 receptora u srcu, međutim Atropin inhibira to djelovanje..

Sekrecija i bronhospazam

Djelovanje Atropina na parasimpatički živčani sustav inhibira žlijezde slinovnice i sluznice. Lijek također može inhibirati znojenje kroz simpatički živčani sustav. Može se koristiti u liječenju hiperhidroze, a može spriječiti smrt u grlu kod umirućih bolesnika. Unatoč činjenici da Atropine nije službeno odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) za bilo koju od ovih primjena, on se aktivno koristi u tu svrhu u medicinskoj praksi.

Liječenje trovanja organofosfatom

Optička penalizacija

Kod refraktivne i smještajne amblyopije, ako metoda okluzije nije prikladna, Atropin se ponekad koristi da uzrokuje zamagljivanje u zdravom oku.

Nuspojave atropina i predoziranja

Nuspojave na atropin uključuju ventrikularnu fibrilaciju, supventrikularnu ili ventrikularnu tahikardiju, vrtoglavicu, mučninu, zamagljen vid, gubitak ravnoteže, proširene zjenice, fotofobiju, suha usta i potencijalno ekstremni stupanj uzbuđenja, disocijativne halucinacije i uznemirenost, posebno među starijim ljudima. Ovi posljednji učinci nastaju zbog činjenice da je Atropin sposoban prijeći krvno-moždanu barijeru. Zbog halucinogenih svojstava Atropina, neki su drogu koristili rekreativno, iako je takvo iskustvo potencijalno opasno i često neugodno. U slučaju predoziranja, Atropin djeluje kao otrov. Atropin se ponekad kombinira s lijekovima koji potencijalno izazivaju ovisnost, osobito opioidnim lijekovima protiv proljeva, poput difenoksilata ili difenoksina, u kojem slučaju Atropin također može smanjiti izlučivanje proljeva. Iako se Atropin koristi u hitnim situacijama za liječenje bradikardije (usporavanje pulsa), ako se primjenjuje u vrlo malim dozama, može dovesti do paradoksalnog usporavanja srčanog ritma, očito kao posljedica središnjeg utjecaja na središnji živčani sustav. Atropin ne djeluje u dozama od 10 do 20 mg po osobi. Polutralna doza lijeka je 453 mg po osobi (oralno). Protuotrov za atropin je fizostigmin ili pilokarpin. Poznati mnemoni koji se koriste za opisivanje fizioloških manifestacija predoziranja Atropinom jesu: "vruće kao zec, slijepo kao šišmiš, suho poput kosti, crveno kao repa, i ludo kao mrzitelj" ("vruće kao zec, slijepo kao isparljivo" miš suh poput kostiju, crven poput repe i lud poput mržnje. ") Ove asocijacije odražavaju specifične promjene u toplini, suhu kožu sa smanjenim znojenjem, zamagljen vid, smanjeno znojenje / suzenje, vazodilataciju i učinke na muskarinske receptore tipa 4 i 5 u središnjem živčanom sustavu. Ovi simptomi su poznati kao antikolinergični toksidrom, a mogu biti uzrokovani i primjenom drugih lijekova s ​​antikolinergičkim učinkom, poput skopolamina, difenhidramina, fenotiazina i antipsihotičkog lijeka benztropina..

Kemija i farmakologija

Atropin je racemična mješavina d-hioscijamina i l-hioscijamina, a većina njegovih fizioloških učinaka povezana je s l-hioscijaminom. Njegovi farmakološki učinci nastaju zahvaljujući vezanju na acetilkolin muskarinske receptore. Atropin je antimuskarinski lijek. Značajne razine atropina u središnjem živčanom sustavu postižu se u roku od 30 minuta - 1 sat. Atropin se brzo izlučuje iz krvi s poluživotom od oko 2 sata. Oko 60% lijeka se izluči nepromijenjeno u urinu, većina ostatka se nalazi u urinu kao proizvodi hidrolize i konjugacije. Učinak lijeka na iris i cilijarni mišić može trajati više od 72 sata. Najčešći Atropin spoj koji se koristi u medicini je Atropin sulfat (monohidrat) (C17H23NO3) 2 • H2O • H2SO4, potpuno kemijsko ime 1α H, 5α H-tropan-3-ol α (±) - tropat (ester), sulfat monohidrat. Vagusi (parasimpatički) živci inerviraju acetilkolin (AH), koji se oslobađa u srcu kao glavni posrednik. AH se veže na muskarinske receptore (M2), koji se nalaze uglavnom na stanicama koje sadrže sinus i atrioventrikularne čvorove. Muskarinski receptori su spojeni s Gi proteinom, tako da vagalna aktivacija smanjuje cAMP. Aktivacija gi proteina dovodi i do aktiviranja Kachovih kanala, koji povećavaju odliv kalija i hiperpolariziraju stanice. Povećanje aktivnosti vagusnog živca u odnosu na SA čvor smanjuje učestalost pulsiranja sinusnih stanica, smanjujući koeficijent potencijala pejsmejkera (faza 4 akcijskog potencijala); to smanjuje otkucaje srca (negativna kronotropija). Promjena koeficijenta faze 4 događa se kao rezultat promjena u protocima kalija i kalcija, kao i sporo ulazi struje natrija, koja je odgovorna za protok sinusa (If). Hiperpolariziranjem stanice aktivacija vagusnog živca povećava prag za učestalost pulsiranja stanice, što pomaže smanjiti frekvenciju pulsacije. Slični elektrofiziološki učinci događaju se i na AV čvoru, međutim, u ovom se tkivu te promjene očituju kao smanjenje brzine provođenja impulsa kroz AV čvor (negativna dromotropija). U mirovanju se opaža veliki stupanj vagusnog živčanog tona na srcu, koji je odgovoran za smanjenje brzine otkucaja srca u mirovanju. Tu je i inervacija vagusnog živca ciliziranog mišića, a u mnogo manjoj mjeri i ventrikularni mišić. Aktivacija vagusnog živca dovodi do blagog smanjenja atrijske kontrakcije (inotropije), pa čak i do smanjenja ventrikularnih kontrakcija. Antagonisti muskarinskih receptora vežu se na muskarinske receptore i na taj način sprečavaju vezanje ACh na receptor i njegovu aktivaciju. Blokirajući djelovanje AH, antagonisti muskarinskih receptora vrlo učinkovito blokiraju djelovanje vagusnog živca na srce. Tako oni povećavaju brzinu otkucaja srca i brzinu provođenja..

Povijest

U četvrtom stoljeću prije Krista Teofrast je opisao mandraču kao liječenje rana, gihta i nesanice, kao i "ljubavni napitak". Do prvog stoljeća nove ere, Dioskoridi su mandraško vino opisali kao anestetik za liječenje boli ili nesanice, koji se treba davati prije operacije ili kauterizacije. U Rimskom i Islamskom carstvu solanaceae koje sadrže tropanske alkaloide korištene su za anesteziju, često u kombinaciji s opijumom. Takva upotreba nastavila se u Europi sve dok te tvari nisu zamijenile eter, kloroform i druge moderne anestetike. Kleopatra u prošlom stoljeću prije Krista koristili su ekstrakte atropina iz egipatske izbjeljene zrnca za širenje zjenica, jer su se velike zjenice smatrale vrlo privlačnim. U renesansi su žene koristile sok od bobica belladonna kako bi povećale zjenice oči u kozmetičke svrhe. Krajem devetnaestog i početkom dvadesetog stoljeća ova je praksa nakratko nastavljena u Parizu. Atropinove midrijatske učinke proučavao je, posebno, njemački kemičar Fridlieb Ferdinand Runge (1795-1867). Godine 1831. njemački ljekarnik Heinrich F. G. Mine (1799.-1864.) Razvio je Atropin u čistom kristalnom obliku. Tvar je prvi sintetizirao njemački kemičar Richard Willstatter 1901. godine.

Prirodni izvori atropina

Atropin se nalazi u mnogim biljkama u obitelji spavaćica. Najčešći izvori uključuju Atropa belladonna, Datura inoxia, D. metel i D. stramonium. Ostali izvori uključuju biljke roda Brugmansia i Hyoscyamus. Rod Nicotiana (uključujući biljku duhana, N. tabacum) također je dio porodice noćurki, međutim, ove biljke ne sadrže atropin ili druge tropanske alkaloide.

Sinteza

Atropin se može sintetizirati reakcijom tropina s tropskom kiselinom u prisutnosti klorovodične kiseline.

biosinteza

Biosinteza atropina započinje L-fenilalaninom koji prolazi transaminaciju stvaranjem fenilpiruvične kiseline koja se zatim reducira u fenil-mliječnu kiselinu. Koenzim A zatim se kombinira s tropinom s fenil mliječnom kiselinom, čime nastaje littorin, koji zatim prolazi radikalno preuređenje inicirano enzimom P450, čime nastaje hioscijamin aldehid. Tada dehidrogenaza redukuje aldehid u otopini primarnog alkohola (-) - hioskamina, nakon čega nastaje racemizacija Atropin.

dostupnost:

Atropin (lat. Atropinum) - antikolinergičko sredstvo (m - antikolinergično). Dostupno u ljekarnama na recept.