Farmakopeja

ATROPIN (Atropinum) je alkaloid koji se nalazi u belladonni, izbjeljivoj, drogi, skopoliji i nekim drugim biljkama u obitelji spavaćica. Je ester amino alkohola tropina i tropinske kiseline.

Atropin nije optički aktivan, već je ekvimolekularna smjesa (racemat) moćnog levorotatornog stereoizomera hioscijamina (vidi) i neaktivnog dekstrorotatora.

U medicini se atropin koristi kao holinolitičko sredstvo u obliku atropin sulfata (Atropini sulfas; Atropinum sulfuricum; GFH, lista A); (Ci₁₇H₂₃NE₃)₂· H₂TAKO₄· N₂O.

To je bijeli kristalni ili zrnati prah, lako topiv u vodi i alkoholu..

Atropin se brzo apsorbira sluznicom i ravnomjerno se raspoređuje u tijelu. Većina ga se hidrolizira u tkivima, posebno u jetri, uz stvaranje tropina i tropinske kiseline. Oko 1/3 primijenjenog atropina izlučuje se bubrezima otprilike 14 sati. Značajka farmakološkog djelovanja atropina je selektivno blokiranje holinergičkih sustava osjetljivih na djelovanje acetilholina nalik muskarini (vidi). Atropin suzbija reakciju većine izvršnih organa na živčane impulse koji putuju parazimpatičkim i nekim simpatičkim živcima, pri čemu je acetilkolin (maternica, znojne žlijezde) posrednik živčane ekscitacije, kao i osjetljivost tih organa na ubrizgani acetilkolin i razne m-holinomimetičke tvari - muskarin, pilokarpin i itd. Budući da je antagonist acetilkolina, koji u većini slučajeva potiče kontraktilne funkcije organa glatkih mišića i izlučivanje žlijezda, atropin uglavnom opušta glatke mišiće i smanjuje lučenje žlijezda. Učinak atropina na glatke mišiće uvelike ovisi o njihovom početnom tonu: s grčevima je izraženiji.

Uz lokalno i resorpcijsko djelovanje, atropin uzrokuje ekspanziju zjenice kao rezultat opuštanja sfinktera zjenice, koja prestaje reagirati na svjetlost; istodobno se može povećati intraokularni tlak, jer se s širenjem zjenice šarenica zadebljava i stisne prostore kuta iris-rožnice (fontane) kroz koji dolazi do odljeva tekućine iz očnih komora. Opuštanje cilijarnog mišića pod utjecajem atropina dovodi do ravnanja leće i paralize smještaja: oko je postavljeno na daljinu. Atropin ublažava grčeve glatkih mišića želuca, crijeva, žučnih kanala i uretera. Uz bronhospazam, opuštajući učinak atropina u terapijskim dozama je slabo izražen. Atropin nema vidljiv učinak na vaskularne glatke mišiće. U malim dozama uklanja inhibicijski učinak vagusnog živca na srce i uzrokuje porast otkucaja srca. Pod utjecajem atropina, funkcija većine izlučujućih žlijezda (pljuvačnih, sluzavih, probavnih, znojnih) je potisnuta.

Atropin ima središnji antikolinergički učinak, poboljšava stanje bolesnika s parkinsonizmom, ali u tom je pogledu manje učinkovit od Scopolamina (vidi) i nekih sintetskih centralnih antiholinergika; povećava ekscitabilnost respiratornog centra.

Atropin se koristi za širenje zjenice i isključenje smještaja radi proučavanja fundusa, uspostavljanja prave refrakcijske snage leće i stvaranja funkcionalnog odmora kod upalnih bolesti oka; s peptičkim ulkusom želuca i dvanaesnika; neke bolesti popraćene grčevima glatkih mišića (pilorospazam, crijevne, jetrene i bubrežne kolike, bronhijalna astma); za suzbijanje izlučivanja pljuvačnih, bronhijalnih, želučanih, ponekad znojnih žlijezda; isključiti reflekse povezane s ekscitacijom vagusnog živca inhalacijskom anestezijom (premedikacija); za uklanjanje simptoma trovanja antiholinesteraznim tvarima (fizostigmin, proserin, armin, fosfakol, tiofos i drugi organofosforni insekticidi, stado, sarin), holinomimetičkim tvarima, kao i morfijom. Atropin se ponekad koristi za liječenje mentalno bolesnih bolesnika u dozama koje uzrokuju komu (vidjeti dolje)..

Dodijelite se unutar praška i otopina od 0,00025-0,0005—0,001 g po receptu 2-3 puta dnevno supkutano, intramuskularno i intravenski u istim dozama (0,1% otopina) i topički - kapi za oči i masti (0, 5-1%). Najveće doze unutar i parenteralno: pojedinačne 0,001 g, dnevno 0,003 g.

Atropin je kontraindiciran kod glaukoma i ozbiljnih organskih promjena u kardiovaskularnom sustavu..

Uz trovanje atropinom pojavljuju se karakteristični simptomi: suha usta i grkljan, poremećaj gutanja i govora, proširene zjenice, diplopija, fotofobija; koža postaje suha, crvena, vruća; tjelesna temperatura može porasti; puls je slab, čest. Razvija se mentalni poremećaj (vidi dolje), poremećena je koordinacija pokreta, zatim dolazi do kome. Učinci trovanja potpuno nestaju tek nakon nekoliko dana. Postoji potpuna amnezija.

Liječenje toksičnom dozom atropina iznutra započinje ispiranjem želuca; s razvojem simptoma trovanja, ponavljaju se potkožne injekcije fitostigmina dok ne nestanu (proserin je manje učinkovit u prisutnosti središnjih simptoma trovanja); s jakim uzbuđenjem možete koristiti tablete za spavanje (klistir s kloralnim hidratom); padom srčane aktivnosti propisani su srčani agensi i respiratorni stimulansi.

Način oslobađanja: prašak, 0,1% otopina u ampulama od 1 ml. Čuvati u dobro zatvorenoj ambalaži.

Atropinske psihoze

Atropinske psihoze obično se javljaju nakon jednokratne doze velikih doza, u prosjeku 0,01-0,05-0,1 g atropin sulfata. Uz to, opisani su slučajevi psihoze do kojih je došlo nakon ukapavanja u oči 1-2 kapi 0,5-1% otopine atropina, s potkožnim injekcijama i upotrebom praška u uobičajenim dozama (0,0005-0,001 g), što ukazuje na individualnu predispoziciju za atropin psihoza.

Duševni poremećaj razvija se akutno nakon 2-4 sata nakon uzimanja atropina, a karakterizira ga određena klinička dinamika: glupost je zamijenjena delirijskim sindromom, potonji kod teškog trovanja - komom. Delirij s atropinskom psihozom popraćen je dubokom dezorijentacijom orijentacije na mjesto, vrijeme, okruženje, često u sebi, kao i vizualnim halucinacijama i motoričkim uzbuđenjem. Takve psihoze karakteriziraju autonomni poremećaji: prošireni zjenice, povećani broj otkucaja srca, suha sluznica. Izravna je povezanost između težine psihoze i težine autonomnih poremećaja. Trajanje atropinske psihoze je 3-8 sati. Prognoza je obično povoljna. Zapanjujući i posebno delirij - tipični sindromi atropinske psihoze, karakterizirani stereotipom klinike i nedostatkom ovisnosti o dobi, spolu, somatskom stanju.

Rijetko opaženi psihopatološki poremećaji uključuju stanja blage promjene svijesti s pojavama derealizacije i depersonalizacije, promjenu percepcije boje okoliša - prevladavanje zelene, žute i ružičaste boje.

Stalnost psihoza izazvanih atropinom omogućava da ga pripišemo antikolinergičkim psihotomimeticima i uspješno ga koristimo za modeliranje „psihoza“ kod životinja..

Slično kao i atropinske psihoze razvijaju se tijekom intoksikacije izbjeljenim, belladonnom, drogom (i njihovim pripravcima), skopolaminom i hioscijaminom, kao i psihotomimeticima sličnim atropinu - središnjim holinolitikama.

Liječenje atropinske psihoze: ispiranje želuca, uporaba emetika i laksativa, antiholinesteraza (fizostigmin, proserin, itd.) I kardiovaskularni lijekovi, morfij.

Atropinosocijalni tretman psihički bolesnih

Atropinosokovoe liječenje psihički bolesnih koje je 1951. godine predložio Forrer (G. Forrer). Bilikiewicz (T. Bilikiewicz) i sur. Proveli su niz studija na ovom području. U Sovjetskom Savezu su proučavali studije A. A. Romanenka i L. N. Daryushina, L. Ya. Slavutskaya i G. M. Dovgal, Ts. P. Korolenko s kolegama.

Liječenje mentalno oboljelih od atropinske kome jedna je od vrsta stresne terapije koja potiče obrambene sposobnosti tijela. Koristi se uglavnom za neuroze opsesivnih stanja.

Atropinska koma nastaje intramuskularnom injekcijom 1% otopine atropina (5-10 ml ili više). Liječenje se provodi na prazan želudac. Kako bi se spriječilo naglo širenje zjenica, u konjunktivalnu vrećicu uvode se eserinska mast ili kapi pilokarpina. Usne su podmazane glicerinom. Soba je zatamnjena ili zaklonjena. Male doze se ne preporučuju, budući da napad koma kasni, a pacijenti doživljavaju strah i halucinaciona iskustva. Koma se javlja 15-20 minuta nakon primjene atropina i traje 2-3 sata. Ponekad se tijekom liječenja povećava doza atropina. Kome uzrokuju 2-3 puta tjedno ili dnevno, samo 20-30 puta.

Zaustavljanje nekoga 0,1% -tnom otopinom fizostigmina (eserin): prvo se 8 ml ubrizgava supkutano, nakon nekog vremena još 4 ml. S sporim izlaskom iz kome, injekcija se ponavlja. Dugačka i odgođena koma se ne opaža. Ponekad pacijent ima patološke reflekse, tahikardiju, rijetko respiratorne tegobe, vrućicu.

Liječenje atropino-šokom kontraindicirano je kod glaukoma i teških organskih promjena u kardiovaskularnom sustavu.

Kod kroničnih mentalnih bolesti atropinosocijalni tretman nije dovoljno učinkovit i u nekim se slučajevima može uspješno zamijeniti psihotropnim lijekovima.

Forenzičko ispitivanje otrovanja atropinom

Pri obdukciji mrtvih od trovanja atropinom ne otkrivaju se karakteristične morfološke promjene u organima. Da bi se izolirao atropin iz povraćanja i unutarnjih organa leša, predmet se obrađuje s zakiseljenim alkoholom ili zakiselenom vodom (pH = 2,0-3,0), nakon čega slijedi ekstrakcija alkaloida s kloroformom ili dikloroetanom iz lužine (alkalizira se s amonijakom do pH = 8,0-10, 0) vađenje vode. Nakon uklanjanja kloroforma, ostaci se otope u 0,1 N. otopina klorovodične kiseline i pojavljuju se reakcije s općim talogama koji talože alkaloide. Najosjetljivija reagens je otopina joda u kalijevom jodidu. Nakon primanja pozitivnog rezultata ove reakcije, nastaje Vitali-Morenova reakcija - ljubičasto obojenje (osjetljivost s 1 μg tvari u uzorku) i reakcija stvaranja mikrokristalnog atropinskog reinekata (osjetljivost 0,1 μg s maksimalnim razrjeđivanjem 1: 200 000). Rezultati kemijskih reakcija potvrđuju fiziološki kvar: širenje zjenice nakon umetanja u životinju ekstrakta iz tkiva umrlog (osjetljivost na prisutnost 0,02 mg tvari u uzorku).

Veliku pomoć u forenzičkim istraživanjima može pružiti daleko max gnostička i kemijska toksikološka analiza dijelova biljaka (ostataka cvijeća, sjemena) koji su pronađeni na mjestu događaja ili u sadržaju želuca.

Atropin može ostati u organima leša do 2 godine.

Bibliografija: Kuznetsov S. G. i Golikov S. N. Sintetičke tvari slične atropinu, L., 1962; Orekhov A. P. Kemija alkaloida, str. 137, M., 1955.; Vodič za farmakologiju, ur. N. V. Lazareva, stih 1, str. 158, L., 1961; Fiziološka uloga acetilkolina i potraga za novim ljekovitim tvarima, ur. M. Ya. Michelson, L., 1957, bibliogr.; Ambache N. Uporaba i ograničenja atropina za farmakološka ispitivanja autonomnih efektora, Pharmacol. Rev., v. 7, str. 467, 1955, bibliogr.; U članku D. et Bovet-Nitti F. Struktura i djelatnost farmakodinamike lijekova du systfcme nerv v6g6-tatif, str. 498, Bale, 1948; Forrer G. R. Simpozij o terapiji toksičnosti atropina, J. nerv. ment. Dis., V. 124, str. 256, 1965; Goodman L. S. a. Gilman A. Farmakološka osnova terapije, L., 1970, bibliogr.; L o n g o V. G. Bihevioralni i elektroencefalografski učinci atropina i srodnih spojeva, Pharmacol. Rev., v. 18, str. 965, 1966, bibliogr.; Nyman E. Studien über die Atropingruppe, Acta fiziol, skand., Suppl. 10, v. 3, 1942.

Atropinske psihoze - umnožavanje nekih simptoma atropinske psihoze kod životinja, ur. A. Gol-denberg, Novosibirsk, 1957; Mil · mat G. G. i Spivak L. I. Psi-hot mimetics, L., 1971, bibliogr.; Stolyarov G. V. Medicinske psihoze i psihotomimetički lijekovi, M., 1964, bibliogr.

Atropinosocijalni tretman psihosocijalno bolesnih bolesnika - Korolenko Ts. P., Groshev S.I. i Kvashnin V.F. Liječenje opsesivnih stanja atropinom, Zh. neuropat i psihijatar., t. 71, br. 9, str. 1391, 1971; Romanenko A. A. i Daryushina L. N. Iskustva korištenja atropinoshock terapije u psihijatrijskoj praksi, ibid., Vol. 69, broj 4, str. 603, 1969, bibliogr.; Slavutskaya L. Ya. I Dovgal G. M. Atropinska koma zbog kronične shizofrenije, ibid., Str. 599; Bilikiewicz T. i. i. Das Atropinkoma als psychiatrische Behandlungsmethode, Psychiat. Neural. med. Psychol. (Lpz.), S. 449, 1963.; Porrer G. R. Toksičnost atropina u liječenju mentalnih bolesti, Amer. J. Psychiat., V. 108, str. 107, 1951.

Forenzički medicinski pregled - Shvaikova M. D. Forenzička kemija, M., 1965; Izolacija i identifikacija lijekova u farmaceutskim tvarima, tjelesnim tekućinama i materijalima nakon smrti, ur. autor E. G. C. Clarke, L., 1969, bibliogr.

H. Ya. Lukomskaya, M. Ya. Michelson; L. I. Spivak, A. M. Khaletsky (psihijatar.), M. D. Shvaykova (sud. Medicinski.).

atropin

Sastav

Sastav lijeka sadrži glavnu tvar atropin sulfata i dodatne komponente, ovisno o njegovom obliku.

Obrazac za puštanje

Glavni oblik oslobađanja Atropina: otopina za injekcije i kapi za oči. Otopina se pakira u ampule od 1 ml, a kapi za oči u bočice s kapljicama od 5 ml.

farmakološki učinak

Lijek ima antikolinergičko djelovanje koje može blokirati M-holinergičke receptore..

Farmakodinamika i farmakokinetika

Atropin je alkaloid koji se nalazi i u nekim biljkama, kao što su belladonna, droga, kokošinjac i druge. U medicini se koristi tvar koja se zove atropin sulfat. Treba napomenuti da je oblik oslobađanja ove komponente granulirani ili kristalni bijeli prah bez mirisa. Lako je topiv u vodi ili etanolu, otporan je na kloroform i eter.

Farmakološka skupina kojoj ovaj lijek pripada je antiholinergična. Mehanizam djelovanja uključuje blokiranje m-kolinergičkih receptora.

Upotreba ove tvari dovodi do amidrijaze, smještajne paralize, povišenog intraokularnog tlaka, tahikardije i kserostomije. Primijećeno je i inhibicija izlučivanja bronhija, znoja i drugih žlijezda. Opuštanje nastaje u glatkim mišićima bronha, žuči ili mokraćnih organa, gastrointestinalnog trakta, tj. Tvar djeluje kao antagonist i pokazuje antispazmodički učinak.

U velikim dozama moguće je uzbuđenje živčanog sustava. Kada se primjenjuje Atropin IV, manifestacija maksimalnog učinka primjećuje se nakon 2-4 minute, a ako se koriste kapi za oči, nakon 30 minuta.

Prodirejući u krv, tvar 18% dolazi u kontakt s proteinima plazme, moguće je proći kroz BBB. Izlučivanje se vrši pomoću bubrega, u nepromijenjenom obliku za 50%.

Indikacije za upotrebu atropina

Glavne indikacije za uporabu:

• peptički ulkus dvanaesnika;
• pylorospasm;
• akutni pankreatitis;
• kolecistitis;
• kolelitijaza;
• hipersalivacija;
• crijevne, bilijarne i bubrežne kolike;
• simptomatska bradikardija;
• trovanje m-holinostimulansima ili antiholinesterazama u kojima je učinkovit protuotrov;
• Bronhijalna astma;
• bronhitis, bronhospazam.

Imenovanje lijeka u oftalmologiji preporučuje se za:

• potreba za širenjem zjenice i postizanjem smještajne paralize za ispitivanje fundusa;
• stvarajući funkcionalni odmor tijekom upale i ozljede oka.

kontraindikacije

Poznate su kontraindikacije u kojima ovaj lijek nije propisan. Naime, kada:

• preosjetljivost na njegove komponente.

U oftalmologiji upotreba kapi za oči se ne preporučuje za:

• glaukom zatvaranja kuta;
• glaukom otvorenog kuta;
• keratokonus;
• djeca mlađa od 7 godina.

Postoji značajan popis ograničenja upotrebe atropina. Primjerice, njegova se primjena ne preporučuje kod različitih bolesti kardiovaskularnog sustava, visoke tjelesne temperature, refluksnog ezofagitisa, hernije unutarnjih organa, bolesti i poremećaja gastrointestinalnog trakta, povišenog intraokularnog tlaka, ulceroznog kolitisa itd..

Nuspojave

U liječenju Atropinom mogu se razviti nuspojave koje utječu na rad živčanog, kardiovaskularnog, probavnog sustava i osjetilnih organa.

Stoga se neželjeni efekti mogu pojaviti u obliku: glavobolje, vrtoglavice, nesanice, zbunjenosti, euforije, halucinacije, mdrijaze, smještajne paralize, taktilnih poremećaja, sinusne tahikardije, pogoršanja ishemije miokarda, kserostomije i zatvor. Može se razviti i groznica, atonija mokraćnog mjehura i probavnog trakta, zadržavanje mokraće, razne fotofobije..

Lokalni učinci uključuju trnjenje i povećanje intraokularnog tlaka, iritaciju, hiperemiju ili hiperemiju očnih kapaka, oticanje konjunktiva i tako dalje..

Upute za uporabu Atropina (metoda i doziranje)

Kompletne upute za uporabu Atropina u ampulama upućuju na to da formulacija lijeka omogućava da se uzima oralno, ubrizgava u venu, mišić ili potkožno. U svakom slučaju kršenja utvrđuje se specifičan režim doziranja i terapije. Na primjer, tijekom liječenja čira na želucu i dvanaesniku, dnevna doza za odrasle pacijente iznosi 0,25-1 mg, koja se uzima do 3 puta dnevno. Dječja doza ovisi o dobi djeteta i može varirati od 0,05-0,5 mg do 1-2 pojedinačne doze dnevno. Nadalje, maksimalna dnevna doza ne može prelaziti 3 mg.

Upotreba lijeka u / u, m / s i SC omogućuje unošenje 0,25-1 mg, 1-2 puta tijekom dana.

U oftalmološkoj praksi, kapljice za oči Atropina, upute za uporabu preporučuju da dodijelite 1-2 kapi za oči ubrizgavanjem lijeka u svako bolno oko, u prosjeku 2-3 puta dnevno. Također, alat se može koristiti parabulbularno, elektroforezom ili u obliku kupki za oči.

Predozirati

U slučaju predoziranja može doći do jakog suhog usta, s osjećajem pečenja, otežanim gutanjem, jakom fotofobijom, crvenilom i suhom kožom, visokom tjelesnom temperaturom, osipom, mučninom, povraćanjem, tahikardijom i hipertenzijom.

Utjecaj na živčani sustav može biti popraćen anksioznošću, drhtavicom, zbunjenošću, uznemirenošću, halucinacijama i zabludama, kao i pospanost i stupor. Takvi uvjeti mogu biti kobni zbog kardiovaskularnog ili respiratornog zatajenja..

Osobito teški slučajevi zahtijevaju uklanjanje unošenjem fizostigmina, imenovanjem dijazepama u točnim dozama.

Potrebno je nadgledati propusnost dišnih putova, a ako se razvije respiratorno zatajenje, provodi se udisanje s kisikom i ugljičnim dioksidom.

Pojava groznice zahtijeva uporabu hladnih kompresa ili trljanje vodom kako bi se osigurao puni unos tekućine. Ako je potrebno, provodi se kateterizacija uretre, a uz fotofobiju pacijenta soba je dobro zamračena.

Interakcija

Ovaj lijek je u mogućnosti oslabiti učinak m-holinomimetika i antiholinesteraza. Istodobno, lijekovi s antikolinergičkim djelovanjem, kao i difenhidramin i promethazin, mogu povećati učinkovitost atropina..

Kombinacija s antacidima koji sadrže Al3 + ili Ca2 + može smanjiti apsorpciju glavne tvari iz probavnog trakta. Neki triciklički antidepresivi, amantadin, fenotiazini, kinidin, antihistaminici i drugi lijekovi s m-antiholinergičkim svojstvima mogu poboljšati razvoj sustavnih štetnih učinaka.

Nitrati mogu uzrokovati porast intraokularnog tlaka, a Atropin može promijeniti parametre apsorpcije Levodope i Mexiletine..

posebne upute

Primjena atropina u distalnom AV bloku praćenom širokim QRS kompleksima nije učinkovita i općenito se ne preporučuje..

Kada se otopina utapa u konjunktivalnu vrećicu, nježno pritisnite donji usni otvor kako ne biste upali u nazofarinks. Preporučuje se subkonjuktivna ili parabulbarna primjena uz istodobnu primjenu Validola za smanjenje tahikardije.

Uvjeti prodaje

Uvjeti skladištenja

Za čuvanje bilo kojeg oblika lijeka potrebno je tamno hladno mjesto nedostupno djeci.

Rok trajanja

5 godina za injekcije, 3 godine za kapi za oči.

Strukturna formula atropin sulfata

Pripada klasi derivata tropana.

Ovo je sol estera tropina i d, 1 - tropinske kiseline.

Relativna molekulska masa 694.8.

Bijeli kristalni ili blago stežući prah. Lako topljiv u vodi i etilnom alkoholu, slabo topiv u kloroformu i eteru.

Autentičnost lijeka određena je

1. Reakcija s barijevim kloridom. Kvalitativna reakcija na sulfatni ion. (Ova metoda je pogodna za određivanje našeg tekućeg LF)

Promatramo bijeli talog koji se ne otapa ni u kiselinama ni u lužinama..

2. Reakcija Vitalija - Morena. Kvalitativna reakcija na tropsku kiselinu. (Ova metoda je pogodna za određivanje našeg tekućeg LF)

5 kapi koncentriranog HNO dodaje se u 1 mg lijeka.₃, zatim isparava do suha u vodenoj kupelji. Žutom krutom ostatku (boja nastaje zbog stvaranja politrotnih spojeva) dodaju se 3-4 kapi KOH u metilnom alkoholu i 2 ml acetona. Promatramo izgled tamno ljubičaste boje.

3. Određivanje tališta. Farmakopejska reakcija.

Nakon taloženja atropina s otopinom amonijaka, hlađenja i sušenja mjeri se talište. Trebao bi biti između 115 - 117 ° C.

4. Taloženje općim alkaloidnim reagensima (pirična kiselina), atropin stvara žute pirate. (Ova metoda je pogodna za određivanje našeg tekućeg LF)

5. S kalijevim dikromatom (s otopinom H₂TAKO₄) (Ova metoda je pogodna za određivanje našeg tekućeg LF)

Pri zagrijavanju nastaje benzaldehid i prisutan je miris gorkih badema.

6. Kvaliteta lijeka može se odrediti postavljanjem granice kiselosti. Pri sinteziranju atropin sulfata vjerojatna je prekomjerna kiselost. Državna farmakopeja X opisuje moguće nečistoće apoatropina, a to je atropin anhidrid. To je moguće ako je, pri primanju alkaloida iz biljnih materijala, kršen temperaturni režim. Apoatropin se lako otkrije otopinom dušične kiseline dodajući je ispitivanoj tvari. Njegova prisutnost stvara zamućenost tekućine. Organske nečistoće određuju se koncentriranom sumpornom kiselinom. Otopina postaje smeđa ako su prisutne organske nečistoće..

Kvantitativni sadržaj

1. Metoda nevodene titracije. Farmakopejska metoda. Titran - 0,1 M otopina perhlorne kiseline.Pokazatelj - kristalna ljubičica. (Ova metoda je pogodna za određivanje našeg tekućeg LF).

Titrirajte dok otopina ne postane zelena..

f_ekv(atropin sulfat) = 1

M_{ekviv (atropin sulfat)} = f_ekv M = 1 684,8 g / mol = 694,8 g / mol

Atropin sulfat pripada m-antikolinergičkim lijekovima. Također ima antispazmodički i mdriatrični učinak. Nanesite unutra i u obliku kapi za oči. Skladištiti prema popisu A, u dobro zatvorenim staklenkama, na tamnom mjestu. Otrovna je, isparava na suhom zraku, raspada se pod utjecajem svjetlosti.

Atropin (Atropin)

Vlasnik potvrde o registraciji:

Oblik doziranja

Oblik otpuštanja, pakiranje i sastav lijeka Atropin

Injekcija, kao bezbojna ili blago obojena bistra tekućina.

Pomoćne tvari: klorovodična kiselina, otopina 1M - do pH 3,0-4,5, voda d / i - do 1 ml.

2 ml - staklene štrcaljke (1) - konture stanične ambalaže (1) - paketi od kartona.

farmakološki učinak

M-kolinergički blokator je tercijarni amin u prirodi. Smatra se da je atropin podjednako povezan s m1 -, m2 - i m3 podvrstima muskarinskih receptora. Djeluje na središnji i periferni m-holinergički receptor.

Smanjuje lučenje žlijezda slinovnica, želuca, bronha, znojnica. Smanjuje ton glatkih mišića unutarnjih organa (uključujući bronhije, probavni sustav, uretru, mjehur), smanjuje pokretljivost gastrointestinalnog sustava. Gotovo ne utječe na izlučivanje žuči i gušterače. Uzrokuje midrijazu, paralizu smještaja, smanjuje izlučivanje suza.

U umjerenim terapijskim dozama, atropin ima umjereno stimulirajući učinak na središnji živčani sustav i usporeni, ali dugotrajni sedativni učinak. Središnji antikolinergički učinak objašnjava sposobnost atropina da eliminira tremor u Parkinsonovoj bolesti. U toksičnim dozama atropin izaziva uznemirenost, uznemirenost, halucinacije, komu.

Atropin smanjuje tonus vagusnog živca, što dovodi do porasta otkucaja srca (uz laganu promjenu krvnog tlaka), povećanja vodljivosti u snopu His.

U terapijskim dozama atropin ne utječe značajno na periferne žile, ali s predoziranjem se opaža vazodilatacija.

Primijenjena lokalno u oftalmologiji, maksimalno širenje zjenice događa se nakon 30-40 minuta i nestaje nakon 7-10 dana. Mitrijaza uzrokovana atropinom ne uklanja se tijekom ubrizgavanja holinomimetičkih lijekova.

farmakokinetika

Dobro se apsorbira iz probavnog trakta ili kroz konjunktivnu membranu. Nakon sistemske primjene, široko se distribuira u tijelu. Prodire kroz BBB. Značajna koncentracija u središnjem živčanom sustavu postiže se unutar 0,5-1 sati. Vezanje proteina u plazmi je umjereno.

T 1/2 je 2 sata. Izlučuje se mokraćom; oko 60% - nepromijenjeno, ostatak - u obliku produkata hidrolize i konjugacije.

Indikacije aktivnih tvari lijeka Atropin

Sistemska primjena: spazam glatkih mišića probavnog trakta, žučnih kanala, bronha; peptički ulkus želuca i dvanaesnika, akutni pankreatitis, hipersalivacija (parkinsonizam, trovanje teškim metalima, zubnim intervencijama), sindrom razdražljivog crijeva, crijevna kolika, bubrežna kolika, bronhitis s hipersekrecijom, bronhospazam, laringospazam (prevencija); premedikacija prije operacije; AV blok, bradikardija; trovanje m-holinomimeticima i antiholinesteraznim tvarima (reverzibilno i nepovratno djelovanje); Rentgenski pregled gastrointestinalnog trakta (ako je potrebno, da se smanji tonus želuca i crijeva).

Lokalna primjena u oftalmologiji: za proučavanje fundusa, za širenje zjenice i postizanje paralize smještaja, kako bi se utvrdila prava refrakcija oka; za liječenje iritisa, iridociklita, horoiditisa, keratitisa, embolije i spazma središnje arterije mrežnice i nekih ozljeda oka.

Režim doziranja

Iznutra - 300 mcg svakih 4-6 sati.

Za uklanjanje intravenske bradikardije u odraslih - 0,5-1 mg, ako je potrebno, nakon 5 minuta, primjena se može ponoviti; djeca - 10 mcg / kg.

U svrhu premedikacije u ulju za odrasle - 400-600 mcg 45-60 minuta prije anestezije; djeca - 10 mcg / kg 45-60 minuta prije anestezije.

Kada se lokalno primjenjuju u oftalmologiji, ukapa se 1-2 kapi 1% -tne otopine (kod djece se koristi otopina niže koncentracije) u upaljeno oko, učestalost upotrebe je do 3 puta s razmakom od 5-6 sati, ovisno o indikacijama. U nekim se slučajevima 0,1% otopina primjenjuje subkonjuktivno 0,2-0,5 ml ili parabulbarno - 0,3-0,5 ml. Elektroforezom se kroz kapke ili kupku za oči ubrizgava 0,5% otopina iz anode.

Nuspojava

S sistemskom primjenom: suha usta, tahikardija, zatvor, otežano mokrenje, mdrijaza, fotofobija, paraliza smještaja, vrtoglavica, oslabljena taktilna percepcija.

Kada se primjenjuje topikalno u oftalmologiji: hiperemija kože očnih kapaka, hiperemija i edemi konjunktiva vjeđa i očne jabučice, fotofobija, suha usta, tahikardija.

kontraindikacije

Trudnoća i dojenje

Atropin prelazi placentarnu barijeru. Nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana klinička ispitivanja sigurnosti atropina tijekom trudnoće..

S uključenjem / uvođenjem tijekom trudnoće ili neposredno prije porođaja, moguć je razvoj tahikardije u fetusa.

Atropin se nalazi u majčinom mlijeku u koncentracijama u tragovima..

Upotreba za oslabljenu funkciju jetre

Upotreba za oslabljenu funkciju bubrega

Upotreba u djece

Primjena kod starijih bolesnika

posebne upute

Upotrebljavajte s oprezom u bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava kod kojih povećanje otkucaja srca može biti nepoželjno: atrijska fibrilacija, tahikardija, kronično zatajenje srca, koronarna bolest srca, mitralna stenoza, arterijska hipertenzija, akutno krvarenje; s tirotoksikozom (moguće pojačanom tahikardijom); na povišenoj temperaturi (može se još povećati zbog suzbijanja aktivnosti znojnih žlijezda); s refluksnim ezofagitisom, hiatusna hernija u kombinaciji s refluksnim ezofagitisom (smanjena pokretljivost jednjaka i želuca i opuštanje donjeg jednjaka sfinktera mogu pomoći usporiti pražnjenje želuca i povećati gastroezofagealni refluks kroz sfinkter s oštećenom funkcijom); kod bolesti gastrointestinalnog trakta, popraćene opstrukcijom - ahalazija jednjaka, pilorična stenoza (moguće smanjena pokretljivost i tonus, što dovodi do opstrukcije i zadržavanja želučanog sadržaja), crijevna atonija kod starijih bolesnika ili oslabljenih pacijenata (može se razviti opstrukcija), paralizna opstrukcija crijeva; s povećanjem intraokularnog tlaka - zatvoreni kut (mdriatski učinak, koji dovodi do povećanja intraokularnog tlaka, može izazvati akutni napad) i glaukom otvorenog kuta (mdriatski učinak može uzrokovati lagani porast intraokularnog tlaka; može biti potrebna terapija); s ulceroznim kolitisom (velike doze mogu inhibirati crijevnu pokretljivost, povećavajući vjerojatnost paralitičke opstrukcije crijeva, osim toga moguće je očitovanje ili pogoršanje tako ozbiljne komplikacije kao što je toksični megakolon); suha usta (produljena upotreba može uzrokovati daljnje povećanje ozbiljnosti kserostomije); s zatajenjem jetre (smanjen metabolizam) i zatajenjem bubrega (rizik od nuspojava uslijed smanjenog izlučivanja); u kroničnim plućnim bolestima, posebno kod male djece i oslabljenih bolesnika (smanjenje bronhijalne sekrecije može dovesti do zadebljanja sekreta i stvaranja čepova u bronhijima); s miastenijom gravisom (stanje se može pogoršati zbog inhibicije djelovanja acetilkolina); hipertrofija prostate, bez ometanja mokraćovoda, zadržavanje ili predispozicija mokraće ili bolesti popraćene opstrukcijom mokraćovoda (uključujući vrat mokraćnog mjehura zbog hipertrofije prostate); s gestozom (moguće povećana arterijska hipertenzija); oštećenje mozga kod djece, cerebralna paraliza, Downova bolest (povećava se reakcija na antikolinergike).

Između doza atropina i antacidnih pripravaka koji sadrže aluminij ili kalcijev karbonat, interval treba biti najmanje 1 sat.

S subkonjuktivnom ili parabulbarnom primjenom atropina, bolesniku se mora dati tableta validola ispod jezika kako bi se smanjila tahikardija.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Tijekom liječenja pacijent mora biti oprezan tijekom vožnje i bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje, brzinu psihomotornih reakcija i dobar vid.

Interakcija lijekova

Istodobnom primjenom antacida koji sadrže aluminij ili kalcijev karbonat smanjuje se apsorpcija atropina iz gastrointestinalnog trakta.

Istodobnom primjenom antikolinergika i sredstava s antiholinergičkim djelovanjem pojačava se antikolinergički učinak.

Istodobnom primjenom atropina moguće je usporiti apsorpciju zopiklona, ​​meksiletina, smanjiti apsorpciju nitrofurantoina i njegovo izlučivanje putem bubrega. Vjerojatno povećane terapijske i nuspojave nitrofurantoina.

Istodobnom primjenom s fenilefrinom moguće je povećanje krvnog tlaka.

Pod utjecajem gvanetitina moguće je smanjenje hipotekretorijskog učinka atropina.

Nitrati povećavaju vjerojatnost povećanja intraokularnog tlaka.

Prokainamid pojačava antikolinergički učinak atropina.

Atropin smanjuje koncentraciju levodope u krvnoj plazmi.

ATROPIN SULFAT

Djelatna tvar

Sastav i oblik lijeka

Injekcije, bistre, bezbojne.

Pomoćne tvari: klorovodična kiselina 0,1M, voda d / i.

1 ml - ampule (5) - blister paketi (1) - paketi od kartona.
1 ml - ampule (5) - blister paketi (2) - paketi od kartona.
1 ml - ampule (10) - blister paketi (1) - paketi od kartona.
1 ml - ampule (10) - paketi od kartona.

farmakološki učinak

M-kolinergički blokator je tercijarni amin u prirodi. Smatra se da je atropin podjednako povezan s m1 -, m2 - i m3 podvrstima muskarinskih receptora. Djeluje na središnji i periferni m-holinergički receptor.

Smanjuje lučenje žlijezda slinovnica, želuca, bronha, znojnica. Smanjuje ton glatkih mišića unutarnjih organa (uključujući bronhije, probavni sustav, uretru, mjehur), smanjuje pokretljivost gastrointestinalnog sustava. Gotovo ne utječe na izlučivanje žuči i gušterače. Uzrokuje midrijazu, paralizu smještaja, smanjuje izlučivanje suza.

U umjerenim terapijskim dozama, atropin ima umjereno stimulirajući učinak na središnji živčani sustav i usporeni, ali dugotrajni sedativni učinak. Središnji antikolinergički učinak objašnjava sposobnost atropina da eliminira tremor u Parkinsonovoj bolesti. U toksičnim dozama atropin izaziva uznemirenost, uznemirenost, halucinacije, komu.

Atropin smanjuje tonus vagusnog živca, što dovodi do porasta otkucaja srca (uz laganu promjenu krvnog tlaka), povećanja vodljivosti u snopu His.

U terapijskim dozama atropin ne utječe značajno na periferne žile, ali s predoziranjem se opaža vazodilatacija.

Primijenjena lokalno u oftalmologiji, maksimalno širenje zjenice događa se nakon 30-40 minuta i nestaje nakon 7-10 dana. Mitrijaza uzrokovana atropinom ne uklanja se tijekom ubrizgavanja holinomimetičkih lijekova.

farmakokinetika

Dobro se apsorbira iz probavnog trakta ili kroz konjunktivnu membranu. Nakon sistemske primjene, široko se distribuira u tijelu. Prodire kroz BBB. Značajna koncentracija u središnjem živčanom sustavu postiže se unutar 0,5-1 sati. Vezanje proteina u plazmi je umjereno.

T 1/2 je 2 sata. Izlučuje se mokraćom; oko 60% - nepromijenjeno, ostatak - u obliku produkata hidrolize i konjugacije.

indikacije

Sistemska primjena: spazam glatkih mišića probavnog trakta, žučnih kanala, bronha; peptički ulkus želuca i dvanaesnika, akutni pankreatitis, hipersalivacija (parkinsonizam, trovanje teškim metalima, zubnim intervencijama), sindrom razdražljivog crijeva, crijevna kolika, bubrežna kolika, bronhitis s hipersekrecijom, bronhospazam, laringospazam (prevencija); premedikacija prije operacije; AV blok, bradikardija; trovanje m-holinomimeticima i antiholinesteraznim tvarima (reverzibilno i nepovratno djelovanje); Rentgenski pregled gastrointestinalnog trakta (ako je potrebno, da se smanji tonus želuca i crijeva).

Lokalna primjena u oftalmologiji: za proučavanje fundusa, za širenje zjenice i postizanje paralize smještaja, kako bi se utvrdila prava refrakcija oka; za liječenje iritisa, iridociklita, horoiditisa, keratitisa, embolije i spazma središnje arterije mrežnice i nekih ozljeda oka.

kontraindikacije

Doziranje

Iznutra - 300 mcg svakih 4-6 sati.

Za uklanjanje intravenske bradikardije u odraslih - 0,5-1 mg, ako je potrebno, nakon 5 minuta, primjena se može ponoviti; djeca - 10 mcg / kg.

U svrhu premedikacije u ulju za odrasle - 400-600 mcg 45-60 minuta prije anestezije; djeca - 10 mcg / kg 45-60 minuta prije anestezije.

Kada se lokalno primjenjuju u oftalmologiji, ukapa se 1-2 kapi 1% -tne otopine (kod djece se koristi otopina niže koncentracije) u upaljeno oko, učestalost upotrebe je do 3 puta s razmakom od 5-6 sati, ovisno o indikacijama. U nekim se slučajevima 0,1% otopina primjenjuje subkonjuktivno 0,2-0,5 ml ili parabulbarno - 0,3-0,5 ml. Elektroforezom se kroz kapke ili kupku za oči ubrizgava 0,5% otopina iz anode.

Nuspojave

S sistemskom primjenom: suha usta, tahikardija, zatvor, otežano mokrenje, mdrijaza, fotofobija, paraliza smještaja, vrtoglavica, oslabljena taktilna percepcija.

Kada se primjenjuje topikalno u oftalmologiji: hiperemija kože očnih kapaka, hiperemija i edemi konjunktiva vjeđa i očne jabučice, fotofobija, suha usta, tahikardija.

Interakcija lijekova

Istodobnom primjenom antacida koji sadrže aluminij ili kalcijev karbonat smanjuje se apsorpcija atropina iz gastrointestinalnog trakta.

Istodobnom primjenom antikolinergika i sredstava s antiholinergičkim djelovanjem pojačava se antikolinergički učinak.

Istodobnom primjenom atropina moguće je usporiti apsorpciju zopiklona, ​​meksiletina, smanjiti apsorpciju nitrofurantoina i njegovo izlučivanje putem bubrega. Vjerojatno povećane terapijske i nuspojave nitrofurantoina.

Istodobnom primjenom s fenilefrinom moguće je povećanje krvnog tlaka.

Pod utjecajem gvanetitina moguće je smanjenje hipotekretorijskog učinka atropina.

Nitrati povećavaju vjerojatnost povećanja intraokularnog tlaka.

Prokainamid pojačava antikolinergički učinak atropina.

Atropin smanjuje koncentraciju levodope u krvnoj plazmi.

posebne upute

Upotrebljavajte s oprezom u bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava kod kojih povećanje otkucaja srca može biti nepoželjno: atrijska fibrilacija, tahikardija, kronično zatajenje srca, koronarna bolest srca, mitralna stenoza, arterijska hipertenzija, akutno krvarenje; s tirotoksikozom (moguće pojačanom tahikardijom); na povišenoj temperaturi (može se još povećati zbog suzbijanja aktivnosti znojnih žlijezda); s refluksnim ezofagitisom, hiatusna hernija u kombinaciji s refluksnim ezofagitisom (smanjena pokretljivost jednjaka i želuca i opuštanje donjeg jednjaka sfinktera mogu pomoći usporiti pražnjenje želuca i povećati gastroezofagealni refluks kroz sfinkter s oštećenom funkcijom); kod bolesti gastrointestinalnog trakta, popraćene opstrukcijom - ahalazija jednjaka, pilorična stenoza (moguće smanjena pokretljivost i tonus, što dovodi do opstrukcije i zadržavanja želučanog sadržaja), crijevna atonija kod starijih bolesnika ili oslabljenih pacijenata (može se razviti opstrukcija), paralizna opstrukcija crijeva; s povećanjem intraokularnog tlaka - zatvoreni kut (mdriatski učinak, koji dovodi do povećanja intraokularnog tlaka, može izazvati akutni napad) i glaukom otvorenog kuta (mdriatski učinak može uzrokovati lagani porast intraokularnog tlaka; može biti potrebna terapija); s ulceroznim kolitisom (velike doze mogu inhibirati crijevnu pokretljivost, povećavajući vjerojatnost paralitičke opstrukcije crijeva, osim toga moguće je očitovanje ili pogoršanje tako ozbiljne komplikacije kao što je toksični megakolon); suha usta (produljena upotreba može uzrokovati daljnje povećanje ozbiljnosti kserostomije); s zatajenjem jetre (smanjen metabolizam) i zatajenjem bubrega (rizik od nuspojava uslijed smanjenog izlučivanja); u kroničnim plućnim bolestima, posebno kod male djece i oslabljenih bolesnika (smanjenje bronhijalne sekrecije može dovesti do zadebljanja sekreta i stvaranja čepova u bronhijima); s miastenijom gravisom (stanje se može pogoršati zbog inhibicije djelovanja acetilkolina); hipertrofija prostate, bez ometanja mokraćovoda, zadržavanje ili predispozicija mokraće ili bolesti popraćene opstrukcijom mokraćovoda (uključujući vrat mokraćnog mjehura zbog hipertrofije prostate); s gestozom (moguće povećana arterijska hipertenzija); oštećenje mozga kod djece, cerebralna paraliza, Downova bolest (povećava se reakcija na antikolinergike).

Između doza atropina i antacidnih pripravaka koji sadrže aluminij ili kalcijev karbonat, interval treba biti najmanje 1 sat.

S subkonjuktivnom ili parabulbarnom primjenom atropina, bolesniku se mora dati tableta validola ispod jezika kako bi se smanjila tahikardija.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Tijekom liječenja pacijent mora biti oprezan tijekom vožnje i bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje, brzinu psihomotornih reakcija i dobar vid.

Trudnoća i dojenje

Atropin prelazi placentarnu barijeru. Nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana klinička ispitivanja sigurnosti atropina tijekom trudnoće..

S uključenjem / uvođenjem tijekom trudnoće ili neposredno prije porođaja, moguć je razvoj tahikardije u fetusa.

Atropin se nalazi u majčinom mlijeku u koncentracijama u tragovima..

Analiza i kontrola u proizvodnji atropina

Dobivanje atropin sulfata složen je postupak u više faza. Glavni polazni materijal za sintezu atropina je tropska kiselina.

Pri kontroli proizvodnje atropina određuje se dodatak atropne i feniloctene kiseline u tropskoj kiselini, kao i dodatak tropske kiseline u acetiltropnoj kiselini kromatografijom na papiru.

Tijek analize. U 0,5 g tropske kiseline u maloj količini metilnog alkohola u graduiranoj boci (10 ml) dodaje se 20-30% metanolna otopina etilamin (ili dietilamin) dok boja ne postane plava s bromotimol plavom bojom. Potom se 0,02 ml otopine nanosi na polako filtrirajući papir, a pokraj njega se nalaze otopine „svjedoka“ koje sadrže 1% i 2% nečistoće kiselina i isto toliko tropske kiseline. Pored donjeg sloja, na dno kromatografske komore sipa se 5 ml 30% -tne otopine etilamina ili dietilamina metanola..

Kromatografski se primjenom metode odozdo prema dolje tijekom 12-16 sati u sustavu butil alkohol - voda (1: 1). Dužina puta otapala je 35-40 cm. Da bi se uklonilo otapalo, kromatogram se ostavlja na zraku 1 sat, obrađuje se s 0,2% -tnom otopinom ninhidrina u butil alkoholu i grije u peći na 120 ° C 20 min ili na 60 ° C tokom jednog sata, Soli kiselina s etilaminom ili dietilaminom pojavljuju se kao tamno ljubičaste mrlje. Procijenite položaj mrlja nečistoća kiselina u odnosu na mrlje "svjedoka".

Za soli s atropičnom kiselinom etilamin Rs = 1,5; feniloctena kiselina -Rs = 1,25; tropska kiselina u acetiltropnoj - Rs = 1,7. Vrijednost Rs za soli s dietilaminom, odnosno 1,32; 1,22; 1.32.

Atropin sulfat

(C7H23NO3) 2-H2SO4-H20 Mol. m. 694,8

Svojstva Bijeli kristalni prah bez mirisa, lako topiv u vodi i alkoholu, praktično netopljiv u kloroformu i eteru. Talište 187-191 ° C (prije određivanja, sušeno na 135 ° C 15 minuta). Kut rotacije u 5% vodenoj otopini u epruveti duljine 2 dm nije veći od - 0,6 ° C.

Potrebe lijekova. Sadržaj glavnog proizvoda u pripravku nije manji od 99,0%, sulfatni pepeo iz 0,5 g pripravka ne smije biti veći od 0,1%. Gubitak mase tijekom sušenja ne smije biti veći od 3%.

Primjena. Antispazmodik, protuotrov za trovanje organofosforom i drugim spojevima.

Određivanje atropina u pripravku

A. Titracija bez vode. Tijek analize. Otprilike 0,5 g osušeno na 100-150 ° C do konstantne težine pripravka (točne težine) se otopi u 10 ml ledene octene kiseline laganim zagrijavanjem u vodenoj kupelji. Ohlađenoj otopini dodaju se 3 kapi kristalne ljubičaste otopine i titriraju sa 0,1 N. otopina perhlorne kiseline do bistre zelene boje. Istodobno provesti kontrolni eksperiment.

Postotak atropin sulfata u pripravku (X) izračunava se formulom:

gdje je V1 količina 0,1 N. otopina perhlorne kiseline koja je prešla u glavnu titraciju, ml; V2 - količina 0,1 N. otopina perhlorne kiseline koja je pošla u kontrolni eksperiment, ml; 0,06768 - količina C17H23NO3-H2SO4, što odgovara 1 ml 0,1 N. otopina perhlorne kiseline, g; a - brk, g.

B. Kolorimetrijsko određivanje. Metoda se temelji na svojstvu atropin pirata da se otapa u kloroformu. Atropin reagira s piričnom kiselinom u omjeru 1: 1, čime nastaje pirat pri pH 4,0-5,0. Prekomjerna pirična kiselina ne utječe na optičku gustoću ekstrakcije. Metoda je primjenjiva za analizu otopine (0,1-1%) za injekcije.

Izrada kalibracijskog grafikona. Točan uzorak (0,1 g) atropin sulfata se otopi u vodi u volumenskoj tikvici od 100 ml i volumen se podesi do oznake vodom. U lijevku za odvajanje kapaciteta 25 ml izmjerite 0,1; 0,2; 0,3; 0.5; 0,8 i 1,0 ml otopine atropin sulfata, dodajte vode u 1 ml, 0,5 ml puferske otopine (16,6 g monosupstituiranog natrijevog fosfata, dihidrata, 4,05 g natrijevog hidroksida razrijeđenog s vodom do 50 ml), 1 ml 1% -tna otopina pikiseline, jednom promiješa i ekstrahira s 30 ml 10 ml kloroforma. Nakon odvajanja slojeva, ekstrakt kloroforma se isuši kroz mali pamučni tampon umetnut u izljev lijevka za razdvajanje, čime se odbaci prvih 1,5-2,0 ml. Optička gustoća mjeri se na fotoelektrokolorimetru FEK-56; svjetlosni filter br. 2 pri Gamma max = 364 nm, širina ćelije 5 mm; ponovite ovaj postupak za sva pripremljena rješenja. Dobivamo ovisnost koncentracije - optičke gustoće. Napravite kalibracijski grafikon.

Tijek analize. Točan volumen analizirane otopine (0,5 ml) se stavi u lijevak za odvajanje, razrijedi vodom do 1 ml, a zatim se analiza provede kao što je naznačeno za izradu kalibracijskog grafikona.

Određivanje apoatropina u atropinu

Apoatropin je glavna nečistoća koja otežava dobivanje atropin sulfata. Određivanje apoatropina moguće je tankoslojnom kromatografijom.

Tijek analize. 0,25 g lijeka se otopi u 10 ml metilnog alkohola. 0,01 ml dobivene otopine (250 μg) nanese se mikropipetom na početnu liniju staklene ploče 13X18 cm s fiksnim slojem KSK silikagela ili Silufol UV-254 ploče. Kao "svjedok" primijenjeno je 0,005 ml 0,01% -tne otopine (0,5 μg) apoatropin hidroklorida u metilnom alkoholu. Ploča s nanesenim uzorcima suši se na zraku 10 min, zatim se stavi u komoru sa smjesom otapala cikloheksan-kloroform-dietilamin (5: 4: 1) i kromatografira uzlaznom metodom. Kad prednji dio otapala pređe 10 cm, ploča se uklanja iz komore. Ploča Silufol UV-254 ostavljena je na zraku 10 minuta i ispitana u UV svjetlu pri 254 nm. Pločica KSK silikagela zagrijava se jedan sat na 100-105 ° C, a zatim obrađuje s Dragendorf reagensom. Točka apoatropina na kromatogramu ne smije premašiti mjesto "svjedoka" smješteno na istoj razini s obzirom na veličinu i intenzitet agregata (ne više od 0,2% u pripremi).

Mjere opreza pri radu s alkaloidima

Većina alkaloida su vrlo moćni otrovi. Neki alkaloidi uzrokuju lezije na koži. Atropin djeluje na središnji živčani sustav, prvo ga uzbuđuje, a zatim paralizira. Uz trovanje atropinom u blagim slučajevima pojavljuju se suha usta i grlobolja, glavobolje, nesanica, vrtoglavica, ponekad osjećaj vrućine; pri radu s atropinom zjenica se širi.

Kada radite s kodeinom i morfijom, na koži se razvija ekcem koji može biti popraćen općim pojavama trovanja - uzrujanošću, zimicom, groznicom. Oni koji rade s tim tvarima ponekad imaju suha usta i grlo. Pojava osipa prvo je karakteristična na licu, osobito oko nosa, a potom i na rukama.

Rad s alkaloidima mora se obavljati, poštujući sigurnosne mjere opreza, ne uzimajte ih ručno, ne prosipajte, ne kušajte. Analize se provode jasno prema metodi.