Kloramfenikol

Kloramfenikol, kloroomicetin, paraksin, farmacetin, antibiotik širokog spektra antimikrobne aktivnosti, izoliran 1947. iz tekućine za kulturu aktinomiceta Streptomyces venezuelae. Također se sintetizira na kemijski način, što je postala glavna metoda za njegovu pripremu. Ima visoku aktivnost, malo je toksičan za ljude. Antibiotski sintomicin je smjesa (racemat) optičkih izomera L., od kojih je aktivan samo levorotatorni izomer. U medicinskoj praksi koriste se oralno u tabletama, u liječenju očnih bolesti - u kapi; L. stearat, koji nema gorak okus svojstven L., koristi se uglavnom u pedijatriji.

Levomicetin (kloramfenikol)

STYLAB nudi ispitne sustave za određivanje kloramfenikola (kloramfenikol) u mlijeku u skladu s GOST R 52842-2007 (ISO 18330: 2003), mlijeko u prahu, maslac, sir, posni sir, mliječni proizvodi (kefir, kiselo vrhnje, jogurt, jogurt s voćem) med, matična mliječ, škampi, riblji obrok, meso, jaja prema MUK 4.1.3535-18, krvni serum / plazma, urin, hrana za životinje, enzimi, vino i sok od grožđa.

Kloramfenikol, kloramfenikol) je antibiotik širokog spektra. Ima bakteriostatski učinak i učinkovit je protiv uzročnika bolesti poput dizenterije, tifusne groznice, upale pluća, plinske gangrene, bakterija antraksa iz roda Yersinia (uzročnici jezerinioze, pseudotuberkuloze i kuge) i mnogih drugih opasnih mikroorganizama. Kloramfenikol je vrlo topiv u mastima i u značajnim količinama se izlučuje u mlijeku. Njegova molekula je mala, a to joj, zajedno s topljivošću masti, omogućava da lako prodre do svih tjelesnih tkiva, uključujući mozak.

WHO preporučuje korištenje uljne suspenzije kloramfenikol kao prvu liniju liječenja meningitisa u zemljama s niskim dohotkom. U obliku masti za vanjsku upotrebu koristi se za furunculosis i druge kožne bolesti, kao i za rane. Mnogi ljudi koriste Levomicetin za liječenje infekcija putem hrane ("trovanje hranom"). Prema izvorima, kloramfenikol je aktivan protiv nekih velikih virusa. Istovremeno, mikroorganizmi vrlo sporo razvijaju otpornost na njega, jer kloramfenikol ostaje vrlo učinkovit antibiotik.

U poljoprivredi i veterini kloramfenikol koristi se za liječenje životinja i ptica koje pate od gastrointestinalnih bolesti, uključujući kokcidiozu, koju uzrokuju paraziti. Također se koristi za liječenje respiratornih bolesti..

Kloramfenikol je prvi put izoliran 1947. godine iz kulture mikroorganizma tla Streptomyces venezuelae. U kliničkoj praksi koristi se od 1949. godine. Kasnije se kloramfenikol naučio umjetno sintetizirati, a sada se dobiva na ovaj način.

U Rusiji je kloramfenikol uključen u popis vitalnih i esencijalnih lijekova, a koristi se u stočarstvu i veterini. U SAD-u kloramfenikol nije dostupan za oralnu upotrebu od 1991. godine. U zemljama Europske unije uporaba ovog proizvoda u stočarstvu je zabranjena. Preporuke za upotrebu kloramfenikola samo za liječenje ozbiljnih bolesti, zabrane njegove upotrebe u uzgoju životinja ili potrebe kontrole sadržaja kloramfenikola u prehrambenim proizvodima povezane su s nuspojavama ovog lijeka koje se javljaju tijekom kronične izloženosti ljudi. Jedan od tih učinaka su reakcije preosjetljivosti do anafilaktičkog šoka. Ali češće se izražavaju urtikarijom i drugim kožnim manifestacijama, posebno kada koristite masti s kloramfenikolom.

Kloramfenikol se metabolizira u jetri, čime nastaje kloramfenikol gluoronid, neaktivni spoj. U ovom obliku izlučuje se bubrezima. Kloramfenikol inhibira aktivnost jednog od jetrenih enzima koji sudjeluju u metabolizmu steroida i nekih drugih spojeva, kao i u neutralizaciji toksičnih tvari, što uništava jetru. U nekim slučajevima kloramfenikol uzrokuje krvarenje iz bubrega. Kloramfenikol dugo ostaje u tijelu životinja i u prehrambenim proizvodima, uključujući meso i mlijeko.

Dugotrajna primjena kloramfenikola u visokim dozama može uzrokovati probavne smetnje, iritaciju sluznice usta i gastrointestinalnog trakta, kao i čireve na njima. Uz to, suzbija crijevnu mikrofloru, što često dovodi do probavnih smetnji ili sekundarnih gljivičnih infekcija..

Najopasniji učinci kronične uporabe kloramfenikola povezani su s njegovim učinkom na hematopoetski sustav. Izaziva aplastičnu anemiju (hematopoetska atrofija): neizlječiva bolest uzrokovana oštećenjem stanica koštane srži. S njom se smanjuje broj sve tri vrste krvnih stanica: bijelih krvnih zrnaca, crvenih krvnih zrnaca i trombocita. To je rijetka komplikacija, a kada se koristi kloramfenikol, najčešće se javlja ako se ovaj lijek koristi oralno. Ostale komplikacije hematopoetskog sustava uključuju suzbijanje funkcije koštane srži, kao i leukemiju ("karcinom krvi"). Najčešće se takva reakcija javlja kod djece, a rizik od njenog pojavljivanja povećava se s trajanjem upotrebe kloramfenikola.

Doze kloramfenikola, koje mogu izazvati nuspojave, uključujući aplastičnu anemiju, još nisu određene. Stoga je u zemljama EU uporaba kloramfenikola u proizvodnji prehrambenih proizvoda životinjskog podrijetla zabranjena. Minimalna granica osjetljivosti za metode analize kojom je u EU dopušteno odrediti kloramfenikol je 0,3 μg / kg.

Prema higijenskim zahtjevima za kvalitetom i sigurnošću prehrambenih sirovina i prehrambenih proizvoda usvojenih u Ruskoj Federaciji i zemljama Carinske unije, u skladu s Tehničkim propisima Carinske unije TR CU 021/2011 ("O sigurnosti hrane"), sadržaj kloramfenikola u jajima, meso i ostali proizvodi nisu dopušteni (trebaju biti manji od 0,01 mg / kg ili 10 µg / kg). Isti standardi utvrđeni su za mliječne proizvode Tehničkim propisom Carinske unije TR CU 033/2013 "O sigurnosti mlijeka i mliječnih proizvoda." Od 1. srpnja 2015., prema TR TS 033/2013, maksimalni dopušteni sadržaj kloramfenikola u mlijeku ne smije prelaziti 0,0003 mg / kg (0,3 µg / kg), što je također u skladu s EU standardima. Ažurirano zakonodavstvo dostupno je na adresi compact24.com.

Preostale količine kloramfenikola (kloramfenikola) u hrani mogu se odrediti radioimunološkom analizom i tekućinskom kromatografijom visokog pritiska. Međutim, ove se metode primjenjuju na skupoj opremi i traju dugo vremena. Uz to, radioimunoanaliza metoda analize uključuje uporabu radioaktivnih materijala, a kromatografske metode zahtijevaju kvalificirano održavanje i naporne su. Mikrobiološke metode za određivanje antibiotika, uključujući kloramfenikol, jednostavne su i jeftine, ali nisu dovoljno specifične, jer su mnogi mikroorganizmi osjetljivi na razne antibiotike.

Za probir i u rutinskoj laboratorijskoj praksi široko se koristi enzimski imunosorbentni test. Na primjer, od rujna 1998. u Njemačkoj je ELISA službena metoda probira ostataka kloramfenikola u mlijeku; vidi § 35 LMBG, 01.00 68. U Bjelorusiji je odobren MUK 10-1-5 / 118 / B od 18.08.2003. za kontrolu kloramfenikola u mlijeku, mlijeku u prahu, jajima i mesu pomoću RIDASCREEN® kloramfenikol test sustava. U Rusiji, enzimski imunosorbent za određivanje kloramfenikola u hrani odobren od MUK 4.1.1912-04.

LEVOMYCETINE GROUP

Kloramfenikol (Choramphenicol). Sinonim za kloramfenikol. Izolirana 1947. godine iz tekućine za kulturu Streptococcus venezuelae. Trenutno se proizvodi sintetički.

Kristalna tvar gorkog okusa, slabo topljiva u vodi i dobra u etilnom alkoholu.

Kloramfenikol uključuje kloramfenikol, kloramfenikol stearat, kloramfenikol topljiv sukcinat, levovinisol, sinomicin.

Odnosi se na antibiotike sa širokim antimikrobnim spektrom djelovanja. Svi pripravci ove skupine djeluju protiv mnogih vrsta gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama, rikezije, spiroheta, klamidija, kao i Escherichia, Klebsiella, Proteus i dr. Bakteriostatski djeluju na salmonelu, meningokoke, gonokoke itd. Bakterije otporne na kiselinu neosjetljive su na njih. posebno uzročnik tuberkuloze, klostridije itd..

Kloramfenikol djeluje bakteriostatski na osjetljive mikroorganizme koji su u fazi razmnožavanja i u mirovanju. Međutim, u fazi aktivne reprodukcije mikrobi su osjetljiviji. Smrtonosno za patogene u stanicama tkiva i izvan njih.

Otporni sojevi u proizvodnim uvjetima nastaju polako i uglavnom zbog manje osjetljivih vrsta patogenih mikroorganizama. Pojačajte antimikrobni učinak kombiniranjem kloramfenikola i tetraciklina, makrolida. Sojevi otporni na levomicetin ostaju otporni na druge antibiotike.

Antimikrobni mehanizam derivata kloramfenikola uglavnom se sastoji u suzbijanju biosinteze proteina. Ovaj se proces razvija u fazi prijenosa aminokiselina iz aminoacilne mRNA u ribosome. Smatra se da kloramfenikol inhibira enzimski sustav koji katalizira stvaranje peptidne veze u ribosomalnom sustavu sinteze proteina.

kloramfenikol kao kemijska tvar pojavljuje se samo kao rezultat istodobne i odgovarajuće koncentracije interakcije s komplementarnim molekulama (receptorima) makroorganizma i mikroorganizma lokaliziranih u stanicama i šire.

Kloramfenikol i njegovi derivati ​​primarno su za oralnu primjenu (praškovi, tablete, kapsule), u mnogim se oblicima (mast, liniment, aerosol, otopina) primjenjuju lokalno, a samo se jedan spoj (kloramfenikol sukcinat) daje parenteralno.

Za vanjsku upotrebu u bilo kojem obliku doziranja, kloramfenikol djeluje antimikrobno. Istodobno s suzbijanjem patogene ili uvjetno patogene mikroflore u patološkom fokusu poboljšavaju se regenerativni procesi.

Kloramfenikol i njegovi derivati ​​vrlo se dobro apsorbiraju (90%) iz gastrointestinalnog trakta, ako se uzimaju oralno i rektalno. S rektalnom primjenom, nakon 30 minuta otkriven je antibiotik u krvi, a nakon 2-3 sata stvara se maksimalna koncentracija u tijelu. Optimalna antimikrobna koncentracija u tkivima tijela održava se 8-12 sati, nakon čega se razina antibiotika brzo smanjuje, a tek nakon 24 sata pronalaze se tragovi. Izlučivanje iz tijela mokraćom događa se tijekom funkcije glomerularne filtracije (Tablica 13).

Tijelo je neravnomjerno raspoređeno, iako ima dobru difuziju u razne organe i tkiva. Difundira dobro u peritonealnu, pleuralnu i sinovijalnu šupljinu, gdje njihova koncentracija doseže razinu od 30-50% u krvi. Dobro prodire kroz histohematološke barijere - hemato-encefalnu, placentnu, oftalmičku, što osigurava sadržaj antibiotika u cerebrospinalnoj tekućini u roku od 30-50% od razine krvi, kao i visoku koncentraciju u krvi ploda i amnionske tekućine. U svim strukturama oka, osim leće, kloramfenikol se otkriva u visokim koncentracijama. U najvećim količinama i dulje vrijeme bilježi se u bubrezima, jetri, a u manjim u živčanom tkivu.

Izlučuje se uglavnom mokraćom, mlijekom i jajetom. S izmetom se izlučuje vrlo malo u vezi s uništenjem crijevne mikroflore enzimima. U tijelu životinje prolazi biotransformacija. Od 90% kloramfenikola izlučenog urinom, 80% se izluči u izmijenjenom, a samo 10% u nepromijenjenom biološki aktivnom stanju. S izmetom se izlučuje ne više od 3%. U mlijeku dojećih životinja sadržanih u različitim koncentracijama (0-50% razine u krvi).

Iz krvi molekule kloramfenikola difundiraju u međućelijske prostore, a zatim kroz citoplazmatsku membranu prodiru u stanice i dalje u organoide. Stupanj difuzije u stanici ovisi o kompetenciji organskih stanica i komplementarnih unutarćelijskih makromolekula (receptora). Farmakodinamička i kemoterapijska učinkovitost kloramfenikola kao kemijske tvari očituje se samo kao rezultat istodobne i odgovarajuće koncentracije interakcije s komplementarnim molekulama (receptorima) makroorganizma i mikroorganizma lokaliziranih u stanicama i šire.

Interakcija molekula kloramfenikola s najkomplementarnijim makromolekulama makro- i mikroorganizma popraćena je stvaranjem kompleksa, što rezultira izmjenom unutarćelijskih biokemijskih reakcija, što rezultira inhibicijom biosinteze proteina u stanici i makro- i mikroorganizama osjetljivih na ovaj antibiotik. Suzbijanje biosinteze u mikroorganizmu uzrokuje bakteriostatski ili baktericidni učinak, nakon čega slijedi uklanjanje izvan granica makroorganizma.

Intracelularni kompleks promjena u metabolizmu životinja, uglavnom katalitičke prirode, određuje se koncentracijom kloramfenikola u stanicama i organoidima. U srednjim i posebno u velikim dozama inhibira se biosinteza strukturnih i dinamičkih proteina, posebno enzima, hormona, antitijela (γ-globulina), hemoglobina i komponenti potrebnih za unutarstaničnu samoobnovu i razmnožavanje stanica, što rezultira smanjenim integralnim funkcionalnim odgovorom odgovarajućih stanica i organa.

Intracelularni metabolizam proteina pogoršava se kršenjem odnosa između pojedinih slobodnih aminokiselina u krvi. Konkretno, povećavaju se razine alanina i lizina u krvi, a metabolizam fenilalanina također se mijenja istodobnim povećanjem izlučivanja glikokola, prolina, histidina, fenilalanina.

Najizraženije duboke negativne promjene događaju se u hematopoetskoj funkciji koštane srži, što rezultira leukopenijom, agranulocitozom, plastičnom i hipoplastičnom anemijom. Smatra se da je inhibicijski učinak kloramfenikola na stvaranje krvi posljedica njegovog inhibicijskog učinka na biosintezu proteina, uključujući hemoglobin. Utvrđeno je da su proliferirajuće matične i druge stanice osjetljivije na djelovanje ovog antibiotika. U pokusima je utvrđeno da se pod utjecajem kloramfenikola smanjuje razina iskorištenja željeza i njegov sadržaj u krvi, inhibira se katalitička aktivnost enzima koji sudjeluju u biosintezi hemoglobina s paralelnim smanjenjem njegove razine u krvi; dolazi do vakuolizacije eritroblasta, razvijaju se leukopenija i trombocitopenija. Aplastična anemija razvija se samo s 1-2 tjedna terapije kloramfenikolom.

Male doze kloramfenikola (5-10 mg / kg) pojačavaju veću živčanu aktivnost: skraćuju latentno razdoblje na uvjetovane i bezuvjetne podražaje; pojačava neurohumoralnu fazu želučane sekrecije; poboljšava diferencijaciju pozitivnih i negativno uvjetovanih podražaja. Pod utjecajem velikih doza (50-100 mg / kg, a posebno 200-500 mg / kg) u višim živčanim aktivnostima, promjene nastaju u polarnom smjeru s razvojem fenomena ravnomjerne faze. Pod utjecajem velikih doza dolazi do poremećaja koordinacije pokreta, pa čak i vida i sluha se smanjuje, što ukazuje na ozbiljne morfološke i funkcionalne promjene u odgovarajućim centrima.

Pod utjecajem malih doza pojačava se stvaranje hormona u korteksu nadbubrežne žlijezde i štitnjači, dok isti antibiotik u višim dozama smanjuje biosintezu hormona u tim žlijezdama uz istodobni pad razine askorbinske kiseline u nadbubrežnoj žlijezdi..

Kloramfenikol ima izražen nadražujući učinak na receptore gastrointestinalne sluznice, posebno ako se daje oralno. Taj učinak može uzrokovati promjene ne samo u smjeru jačanja svih fizioloških funkcija probavnog sustava kada se primjenjuju u malim dozama, već u velikim dozama, antibiotik može izazvati anoreksalni sindrom, proktitis, proljev itd..

Dakle, kloramfenikol i njegovi derivati ​​imaju geotropni i enterotropni učinak..

Kloramfenikol i njegovi derivati ​​vrlo su djelotvorni kod koli-bakterioze, salmoneloze, pasureloze, paratifida, dizenterije, dispepsije, gastroenteritisa, patologije mokraćnih putova, vaginitisa, zaraženih rana, čira, opekotina, usana, gnojno-upalnih kožnih procesa; konjunktivitis.

Svaki oblik doziranja i svaki lijek propisuju se selektivno s najboljom bioraspoloživošću i najboljim kemoterapeutskim učinkom (vidjeti tablicu 13).

Ursofenikol (Ursofenikol). Bistra, žućkasta otopina koja sadrži 20% kloramfenikola (kloramfenikol).

Dostupno u tamnim staklenim bocama od 50 i 500 ml.

Unesite supkutano. Dobro se apsorbira s maksimalnom koncentracijom u krvi nakon 3 sata i održavanjem razine antimikrobnih tvari 12 sati.

Ima širok antimikrobni spektar djelovanja s manifestacijom bakteriostatskog učinka. Osjetljivi su mikroorganizmi otporni na penicilin, streptomicin i sulfonamide..

Doze supkutano (ml / 10 kg): goveda i sitna goveda - 0,75; svinje - 1,5 2 puta dnevno 3-4 dana.

Chronicinum (Chronicin). Otopina koja sadrži 150 mg kloramfenikola u 1 ml i 10 mg trimekaina.

Izdaje se u bocama od 50 ml.

Intramuskularno se daje. Dobro se apsorbira i prodire u sve organe i tkiva u kojima se metabolizira; terapijska koncentracija u krvi traje 12 sati.

Bakterije, rikezija, spirokete i neki veliki virusi su osjetljivi na to. Visoko osjetljiva šigela, salmonela, E. coli.

Koristi se kod septikemije, bronhopneumonije, laringotraheitisa, peritonitisa, plevritisa, akutnog metritisa itd..

Doze intramuskularno: goveda - 2,5-7 ml / 100 kg; konji - 5,5-8 ml / 100 kg; telad, ovce, koze - 0,5-0,8 ml / 10 kg; prasadi, psi, mačke - 0,15-2 ml / 1 kg; perad - 0,25-0,9 ml / 1 kg.

Datum dodavanja: 2014-01-04; Pregleda: 4656; kršenje autorskih prava?

Vaše mišljenje nam je važno! Je li objavljeni materijal bio od pomoći? Da | Ne

kloramfenikol

Upute za uporabu

• ruski
• қазақша

Trgovački naziv

Međunarodno vlasničko ime

Oblik doziranja

250 mg i 500 mg tablete

Sastav

Jedna tableta sadrži

aktivna tvar - kloramfenikol (kloramfenikol), u smislu 100% tvari 250 mg ili 500 mg,

pomoćne tvari: krumpirov škrob, kalcijev stearat.

Opis

Pilule bijele, gotovo bijele ili bijele boje sa žućkastim nijansama boje, okruglog oblika s ravnom površinom, s rizikom i nagibom.

Farmakoterapijska skupina

Antibakterijska sredstva za sustavnu upotrebu. Amphenicol. kloramfenikol.

ATX kôd J01BA01.

Farmakološka svojstva

farmakokinetika.

Kloramfenikol se lako i brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Veličina čestica lijeka može utjecati na brzinu apsorpcije, ali neće utjecati na ukupnu apsorpciju. Značajne koncentracije lijeka primijećene su 30 minuta nakon primjene, poluživot može biti 2 do 5 sati. Kloramfenikol se široko distribuira u tkivima i tjelesnim tekućinama, prodire u cerebrospinalnu tekućinu. Kloramfenikol prolazi kroz placentnu barijeru i prelazi u majčino mlijeko. Lijek karakterizira značajan stupanj vezanja na proteine ​​u plazmi (do 60%). Izlučuje se uglavnom mokraćom, a uglavnom se inaktivira u jetri..

farmakodinamiku.

Kloramfenikol je antibiotik širokog spektra koji djeluje inhibirajući sintezu bakterijskih proteina. Najznačajniji negativni učinak na tijelo je depresija koštane srži. Levomicetin ima snažno vezanje na proteine ​​u plazmi, inaktiviran uglavnom u jetri.

Indikacije za uporabu

Tifusna groznica i opasne po život infekcije pacijenta, posebno one izazvane hemofilnom infekcijom ako drugi antibiotici ne uspiju.

Doziranje i primjena

Kloramfenikol se propisuje oralno 30 minuta prije jela (u slučaju mučnine i povraćanja - sat vremena nakon jela).

Preporučena doza za odrasle i starije osobe je 50 mg / kg tjelesne težine dnevno u 4 jednako podijeljene doze. Za teške infekcije (meningitis, sepsa) ova se doza u početku može udvostručiti, ali treba je odmah smanjiti čim je klinički prihvatljiva. Ne preporučuje se za liječenje djece..

Nuspojave

Najozbiljnije nuspojave su: aplastična anemija, inhibicija aktivnosti koštane srži i "sivi sindrom".

Moguće nuspojave sljedećih organa i sustava.

Neurološki poremećaji: psihomotorni poremećaji, depresija, delirij, konfuzija, periferni neuritis, optički neuritis s mogućim prijelazom na sljepoću (uključujući paralizu očne jabučice), vidne i slušne halucinacije, smanjena oštrina vida i sluha, poremećaji okusa, glavobolja, encefalopatija.

Iz gastrointestinalnog trakta: dispepsija, natečenost, mučnina, povraćanje (vjerojatnost razvoja smanjuje se 1 sat nakon jela), proljev, iritacija sluznice usne šupljine i ždrijela, dermatitis (uključujući perianalni dermatitis), supresija crijevna mikroflora, disbioza, enterokolitis, stomatitis, glositis.

Iz hepatobilijarnog sustava: oslabljena funkcija jetre.

Hematopoetski organi: depresija koštane srži, retikulocitopenija, smanjeni hemoglobin u krvi, anemija, leukopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, eritrocitopenija, pancitopenija; rijetko - aplastična anemija, hipoplastična anemija, agranulocitoza, citoplazmatska vakuolizacija ranih oblika eritrocita, produljeno vrijeme krvarenja.

Od imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti, uključujući dermatoze, svrbež, osip na koži, groznicu, angioedem, urtikariju, anafilaksiju.

Vaskularni poremećaji: vaskularni kolaps.

Trudnoća, postporođajni period i perinatalno stanje: "sivi sindrom", posebno u novorođenčadi, koji je, čini se, povezan s visokom razinom lijeka u plazmi. U djece se "sivi sindrom" očituje natezanjem, cijanozom, povraćanjem, progresivnim kolapsom vazomotora, nepravilnim disanjem i smrću nekoliko sati nakon prvih znakova.

Ostali: mogući razvoj superinfekcije, uključujući gljivicu, hipertermiju, reakciju bakteriolize (reakcija Jarisch-Herxheimer).

kontraindikacije

- preosjetljivost na kloramfenikol, druge amfenikol i / ili na druge komponente lijeka;

- inhibicija hematopoeze, bolesti krvi;

- kožne bolesti (psorijaza, ekcem, gljivične infekcije);

- teška kršenja jetre i / ili bubrega;

- manjak enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaza;

trudnoća, razdoblje dojenja (zbog rizika od poremećaja razvoja ploda / novorođenčeta ("sive sindrom"));

- djeca mlađa od 18 godina.

Levomicetin se ne smije propisati za blage respiratorne infekcije, tijekom aktivne imunizacije, kao i za prevenciju bakterijske infekcije.

Interakcije s lijekovima

Dugotrajna upotreba kloramfenikola, koji je inhibitor jetrenih enzima, u predoperativnom razdoblju ili tijekom operacije može smanjiti plazma i očitati trajanje djelovanja alfetanila.

Kloramfenikol inhibira enzimski sustav citokroma P450, dakle, dok se koristi s antiepileptičkim lijekovima (fenobarbital, fenitoin), indirektnim antikoagulansima (dikumarin, varfarin), slabljenjem metabolizma tih lijekova, usporavanjem izlučivanja, povećanjem njihove koncentracije u krvnoj plazmi i povećanjem njihove koncentracije u krvi u koncentraciji u krvi.

Uz istodobnu upotrebu kloramfenikola s tolbutamidom (butamidom) i klorpropamidom, njihov hipoglikemijski učinak može se povećati (uslijed inhibicije metabolizma u jetri i povećanja njihove koncentracije), što zahtijeva prilagođavanje doze.

Fenobarbital, rifampicin, rifabutin smanjuju koncentraciju kloramfenikola u krvnoj plazmi ubrzavajući njegov metabolizam u jetri.

Istodobnom primjenom paracetamola može se primijetiti poluživot uklanjanja kloramfenikola.

Fenitoin. Istodobnom primjenom može se primijetiti i smanjenje i povećanje koncentracije kloramfenikola u krvnoj plazmi.

Ciklosporin. Istodobnom primjenom kloramfenikola može se primijetiti porast razine ciklosporina u krvnoj plazmi, potrebno je pratiti koncentraciju ciklosporina.

Ciklofosfamid. Istodobna primjena produžava poluživot ciklofosfamida s 7,5 na 11,5 sati.

Takrolimus. Istodobnom primjenom kloramfenikola može se primijetiti porast razine takrolimusa u krvnoj plazmi. Istodobnom primjenom doza takrolimusa mora se prilagoditi.

Kloramfenikol smanjuje antibakterijski učinak penicilina i cefalosporina.

Makrolidi (eritromicin, oleandomicin, klindamicin), linkozamidi (linkomicin), polienski antibiotici (nistatin, levorin). Istodobnom primjenom kloramfenikola s tim lijekovima primjećuje se međusobno slabljenje antimikrobnog učinka zbog činjenice da kloramfenikol može izbaciti ove lijekove iz vezanog stanja ili spriječiti njihovo vezanje na 50S podjedinicu bakterijskih ribosoma. Stoga treba izbjegavati njihovu istodobnu upotrebu..

Cikloserin. Istodobna primjena povećava neurotoksičnost kloramfenikola.

Lijekovi koji inhibiraju hematopoezu (sulfonamidi, citostatici, cimetidin, ristomicin) ili terapija zračenjem tijekom upotrebe kloramfenikola mogu pojačati njihov inhibitorni učinak na koštanu srž i ozbiljnost njegovih manifestacija.

Ako se istodobno primjenjuju s vitaminom B12, pripravcima željeza, folnom kiselinom, Levomycetinum može suzbiti stimulaciju hematopoeze vitaminom B12, smanjujući učinkovitost ovih lijekova.

Duga istodobna primjena kloramfenikola i oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen može dovesti do smanjenja pouzdanosti kontracepcije i povećanja učestalosti probojnih krvarenja.

etanol Uz istodobni unos etanola, moguća je reakcija slična disulfiramu (hiperemija kože, tahikardija, mučnina, povraćanje, refleksni kašalj, konvulzije).

posebne upute

Lijek se smije koristiti samo pod liječničkim nadzorom..

S obzirom na mogućnost razvoja ozbiljnih oštećenja organa koji formiraju krv kao rezultat toksičnog učinka lijeka, tijekom liječenja treba nadzirati sastav periferne krvi, a stanje jetre i bubrega.

Ako se pojave leukopenija, trombocitopenija, anemija ili druge patološke promjene u krvi, Levomicetin treba odmah otkazati. Iako konstantno nadgledanje sastava periferne krvi tijekom liječenja kloramfenikolom može otkriti rane promjene u krvnom sustavu (leukopenija, retikulocitopenija ili granulocitopenija) prije nego što postanu nepovratne, to ne isključuje mogućnost aplastične anemije uslijed razvoja depresije koštane srži. Nakon liječenja obično se javljaju aplastična anemija, trombocitopenija i granulocitopenija. Stoga simptomi poput blijedosti kože, grlobolje i vrućice, neobičnog krvarenja, slabosti (ako se pojave nekoliko tjedana ili mjeseci nakon prekida lijeka) trebaju hitnu pomoć.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega, porast razine kloramfenikola u krvnom serumu i rizik od toksičnih reakcija na ovaj lijek mogu biti veći, pa je potrebno doziranje u skladu s tim prilagoditi. Preporučljivo je povremeno odrediti koncentraciju lijeka u krvi, provjeravajući funkciju jetre i bubrega..

Kliničko iskustvo nije otkrilo razlike u odgovorima na liječenje kloramfenikolom između pacijenata različitih dobnih kategorija. Međutim, uzimajući u obzir dobne značajke funkcije bubrega, jetre, kardiovaskularnog sustava, prisutnost popratnih bolesti, uporabu drugih lijekova, potrebno je pažljivo odrediti dozu lijeka za starije pacijente, počevši, u pravilu, od donje granice doziranja.

Liječenje antibakterijskim lijekovima remeti normalnu floru debelog crijeva i može uzrokovati pretjerani rast Clostridium difficile, čiji su toksini glavni uzrok pseudomembranoznog kolitisa. Pseudomembranski kolitis može se javiti i izravno tijekom uzimanja lijeka i unutar 2 mjeseca nakon završetka antibiotske terapije. Zabilježeni su slučajevi pseudomembranskog kolitisa od blagih do po život opasnih stanja uz uporabu gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući kloramfenikol. Stoga je važno razjasniti dijagnozu kod pacijenata s proljevom nakon uzimanja antibakterijskih lijekova..

U nedostatku potrebnog liječenja, može se razviti toksični megakolon, peritonitis, šok. Treba imati na umu da je razvoj kolitisa najvjerojatnije kod teških bolesti u starijih osoba, kao i kod oslabljenih bolesnika..

Primjena antibakterijskih lijekova može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama, posebno gljivica. Ako se tijekom liječenja razviju infekcije uzrokovane neosjetljivim mikroorganizmima, moraju se poduzeti odgovarajuće mjere.

Pri korištenju lijeka potrebno je pratiti krvnu sliku. Podaci o štetnim učincima na krvne elemente pokazatelj su trenutnog prekida liječenja lijekovima.

U bolesnika koji su prethodno liječeni citotoksičnim lijekovima ili koji su koristili zračenje terapijom, treba procijeniti potencijalne rizike i očekivane koristi od liječenja kloramfenikolom s obzirom na mogućnost razvoja ozbiljnih nuspojava.

Kloramfenikol se ne može koristiti za liječenje blagih infekcija ili u svrhu prevencije, kao ni za sve infekcije za liječenje kojih su dostupni manje toksični antibiotici. Također treba izbjegavati ponavljane tečajeve i produženje liječenja..

Koristite s oprezom kod kardiovaskularnih bolesti i sklonosti alergijskim reakcijama..

Istodobna primjena etanola dovodi do razvoja reakcije slične disulfiramu (hiperemija kože, tahikardija, mučnina, povraćanje, refleksni kašalj, konvulzije).

Kloramfenikol može utjecati na razvoj imunološkog odgovora, ne može se propisati tijekom aktivne imunizacije..

Liječenje ne bi trebalo trajati duže nego što je potrebno za postizanje pozitivnih rezultata bez rizika od komplikacija ili recidiva.

Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnih mehanizama.

Savjetuje se oprez uzimanju lijeka osobama koje upravljaju vozilima ili rade s drugim mehanizmima, zbog rizika od razvijanja mogućih štetnih reakcija živčanog sustava.

Predozirati

Simptomi: blijeda koža, grlobolja i vrućica, krvarenje, slabost.

Simptom predoziranja je „sivi sindrom“ (kardiovaskularni sindrom u male djece), s relativnim predoziranjem (uzrok razvoja je nakupljanje levomicetina, što je posljedica nezrelosti jetrenih enzima i izravnog toksičnog djelovanja na miokard) - plavkasto-siva boja kože, niska tjelesna temperatura, natečenost, povraćanje, nepravilno disanje, smanjene živčane reakcije, kardiovaskularno zatajenje, kolaps cirkulacije, acidoza, inhibicija miokardne provodljivosti, koma i smrt. "Sivi sindrom" može se primijetiti i kod bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i bubrega i posljedica je kumulacije lijeka. "Sivi sindrom" očituje se kada je koncentracija kloramfenikola u krvnoj plazmi veća od 50 µg / ml.

Liječenje. Ispiranje želuca, unos slanog sredstva, aktivni ugljen, klistir visokog čišćenja. U teškim slučajevima - simptomatska terapija, hemosorpcija.

Obrazac za puštanje i pakiranje

Na 10 tableta u blister trak ambalaži od filma polivinilklorida i aluminijske folije s lakiranom brtvom.

50 pakiranja ćelija s konturama, zajedno s uputama za medicinsku upotrebu na državnom i ruskom jeziku, smješteno je u pakiranje od kartona.

Uvjeti skladištenja

Čuvajte u originalnom pakiranju na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C..

Čuvati izvan dohvata djece!

Rok trajanja

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju!

Uvjeti ljetovanja u ljekarni

Ime i država nositelja potvrde o registraciji

PJSC Kyivmedpreparat, Ukrajina.

Proizvođač

Ukrajina, 01032, Kijev, st. Saksaganskogo 139

Adresa organizacije koja prihvaća pritužbe potrošača na kvalitetu proizvoda u Republici Kazahstan:

Predstavništvo tvrtke Arterium Corporation u Republici Kazahstan

050060, Almaty, Avenija Al-Farabi 97, 3. ulaz, ured "54"

Tel / Fax: 8 (727) 315-82-09; 8 (727) 315-82-10; E-pošta: [email protected]

Naziv, adresa i podaci za kontakt organizacije na teritoriju Republike Kazahstan odgovorne za nadziranje sigurnosti droga nakon registracije:

Predstavništvo tvrtke Arterium Corporation u Republici Kazahstan

050060, Almaty, Avenija Al-Farabi 97, 3. ulaz, ured "54"

Tel / Fax: 8 (727) 315-82-09; 8 (727) 315-82-10;

Kloramfenikol: upute, upotreba i kontraindikacije

Levomicetin (kloramfenikol) - bijela kristalna tvar vrlo gorkog okusa.

• Malo je topivo u vodi (1: 400, 2,5-4,4 mg / ml), dobro - u alkoholu.
• Vrlo stabilna.
• Suhi pripravak ostaje potpuno aktivan najmanje 5 godina, vodene otopine na temperaturi od 2 ° C djeluju do 2 godine, 37 ° C do 6 mjeseci, 100 ° C do 5 sati.
• Otopine se ne mogu sterilizirati u parnom sterilizatoru (autoklavu) zbog slabljenja antibakterijskog učinka.
• Otopine levomicetina su stabilne pri pH 2–9, ali se brže inaktiviraju s većom alkalnošću..
• Stabilna je u kiselom sadržaju želuca, pa se primjenjuje iznutra kroz usta.

Kloramfenikol karakterizira širok spektar antimikrobne aktivnosti, obuhvaćajući mnoge vrste gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija, aktinomicete, spirokete, mikoplazme, rikecije i klamidije.

Povijest kloramfenikola

Godine 1947. prirodni antibiotik dobiven je iz kulture gljivice Streptomyces venezuelae zvane kloramfenikol. Trenutno je kemijskom sintezom dobiven identičan pripravak kloramfenikol (kloromicetin, klorocid i drugi - poznato je više od 200 sinonima).

Ranije se proizvodio u dva oblika: kloramfenikol, pročišćeni levorotatorni izomer i sintomicin, mješavina jednakih dijelova kloramfenikola i biološki neaktivnog desnog izomera (racemata), koja se koristi u dozama 2 puta većim i značajno toksičnijim.

Stoga se u SSSR-u od 1967. godine proizvodio uglavnom kloramfenikol, te sintomicin u ograničenoj količini, samo za vanjsku upotrebu u obliku linimenata (emulzija).

Farmakokinetika kloramfenikola

Uvod

Antibiotik se daje oralno, oralno, rjeđe rektalno, a također lokalno u obliku masti ili vodenih otopina (na primjer, kapi za oči). Za parenteralnu primjenu koristi se topljivi kloramfenikol..

Oralni kloramfenikol brzo se i potpuno apsorbira, uglavnom u tankom crijevu.

Da bi se smanjio broj dispeptičnih komplikacija, kloramfenikol se može propisati rektalno, a ako se ustima, nakon preliminarnog unosa žlice 0,5% otopine novokaina. Metode za sprečavanje dispeptičkih komplikacija detaljnije su opisane u opisu tetraciklin hidroklorida.

Distribucija

Neravnomjerno je raspoređena u tkivima različitih organa. Hrana odgađa apsorpciju.

U tijelu se djelomično uništava, uglavnom u jetri, pretvarajući se u neaktivne metabolite. Levomicetin se pojavljuje u krvi unutar 30 minuta nakon gutanja (maksimalno 2 do 3 sata). Tada se njegov sadržaj smanjuje prilično brzo, posebno nakon 5-6 sati nakon primjene, a nakon 8 sati u njemu se primjećuju samo subterapeutske koncentracije. Stoga ga treba uzimati svakih 6-8 sati.

Kumulacija u tijelu se obično ne opaža. Kloramfenikol se također apsorbira u rektumu, iako nešto slabije (potrebno je povećati dozu). Prilikom uzimanja tableta s produljenim oslobađanjem terapijske koncentracije u krvi ostaju 12 sati. Zbog vrlo gorkog okusa, rektalni način primjene, posebno kod djece, zaslužuje mnogo pažnje, posebno jer se broj dispeptičkih komplikacija naglo smanjuje i lijek sporije uništava u jetri. Njegov sadržaj u krvi i organima također ovisi o uzetoj dozi..

Maksimalni sadržaj kloramfenikola uočava se u jetri, bubrezima, a zatim i u plućima. Prodire bolje od mnogih antibiotika u cerebrospinalnu tekućinu, s maksimalnim sadržajem u njemu 4-5 sati nakon gutanja (do 30-50% opaženo u krvi), a nakon opetovane primjene ostaje 24 sata. Dobro prodire u krv i organe fetusa, gdje bilježi se do 50-80% razine koja se opaža u krvi majke.

Prodire u koštanu srž i koštano tkivo. U značajnim koncentracijama koje se nalaze u ispljuvaku. Lako prodire u tkiva oka, s izuzetkom leće. Međutim, žarišta upale nisu uvijek određena u terapijskim koncentracijama.

Izbor

Većinom (75–90%) kloramfenikol izlučuje se bubrezima, ali samo 10–15% (prema drugim opažanjima 5–10%) je u aktivnom, nepromijenjenom stanju, a ostatak je u obliku neaktivnih metabolita. Pri uzimanju 1 g kloramfenikola u urinu opaža se 30-200 µg / ml, 2 g - od 100 do 400 µg / ml, uključujući neaktivne metabolite.

U novorođenčadi je oslobađanje antibiotika mnogo sporije, stoga se u njihovom tijelu formiraju mnogo veće, ponekad toksične koncentracije kloramfenikola..

Oko 3% lijeka izluči se žuči u kojoj su otkrivene koncentracije od 10 do 20% sadržane u krvi, ali ne više od 5% ove količine u aktivnom stanju.

Izmetom se izlučuje 1-3% lijeka, uglavnom također u neaktivnom stanju kao rezultat razgradnje enzima jetre i crijevne mikroflore. Obično nakon jednog dana tijelo ne otkrije kloramfenikol.

Djelovanje (indikacije) kloramfenikola

Mikroorganizmi osjetljivi na kloramfenikol

Djelovanje na osjetljive mikroorganizme je bakteriostatsko i objašnjava se inhibicijom sinteze proteina u njihovim stanicama.

Osjetljiv na mnoge mikroorganizme:

• enterobakterija:
  • Escherichia;
  • Shigella
  • Salmonela
  • dio sojeva Klebsiella;
  • neki sojevi Proteusa.
• hemofilični pertusisni bacil i gripa;
• Brucella
• bacteroids;
• uzročnici tularemije;
• Vibrio;
• Meningococcus;
• gonococcus;
• Staphylococcus;
• Streptococcus;
• pneumokoka.

Mikroorganizmi otporni na kloramfenikol

Sljedeće su vrste mikroorganizama otporne:

• Sojevi pseudomonas aeruginosa;
• Mycobacterium tuberculosis i ostale bakterije otporne na kiseline;
• uzročnici plinske gangrene i drugih klostridija;
• protozoa;
• gljiva;
• virusi.

Otpornost na kloramfenikol razvija se polako, postepeno, ali ako se pojavi epizomskim putem, može se pojaviti vrlo brzo, obično višestruko (odjednom do nekoliko lijekova). Unakrsna rezistencija s drugim antibioticima praktično se ne opaža..

Trenutno, kao rezultat duge i vrlo raširene upotrebe kloramfenikolskih preparata, među raznim prethodno osjetljivim bakterijama pojavilo se mnogo različitih, otpornih sojeva. Stoga je kloramfenikol značajno izgubio terapijsku aktivnost. To se prije svega odnosi na patogeni stafilokok, više od 50% sojeva koji su trenutno otporni na kloramfenikol, posebno u bolnicama. Slična se situacija opaža s dizenterijom i nekim drugim crijevnim infekcijama..

Primjena kloramfenikola

Kloramfenikol se koristi za liječenje različitih infekcija..

Kloramfenikol se koristi za liječenje:

• neki oblici bakterijskog meningitisa;
• septički procesi;
• stafilokokni i različiti purulentno-upalni procesi;
• kirurške, urološke, ginekološke bolesti;
• infekcije:
  • meningitis;
  • upala pluća.
• hemophilus influenzae;
• hripavac;
• gonoreja;
• bruceloza;
• tularemija;
• tifus i tifus;
• Q groznica i ostale riketzioze;
• dizenterija;
• ornithosis.

Tifus i paratifidna groznica

Vrlo je učinkovit i najčešće se koristi kod tifusa i paratifidne groznice. Potrebno je samo stalno pratiti krv pacijenata i kada se pojavi leukopenija ili granulopenija, prestati s liječenjem.

U teškim toksičnim oblicima tifusa u ranim danima bolesti, kloramfenikol može uzrokovati pogoršanje pacijenta, zbog oslobađanja velike količine endotoksina u krv (reakcija pogoršanja).

Crijevne infekcije

Učinkovitost kloramfenikola uočena je kod mnogih crijevnih infekcija (ali samo ako je patogen osjetljiv):

• dizenterija;
• salmoneloza (uglavnom u generaliziranim oblicima);
• colienteritis;
• kolera.

Meningitis

Kod meningitisa posebno je učinkovit u kombinaciji s ogromnim dozama benzilpenicilina..

Difterija i antraks

Kod difterije i antraksa kloramfenikol nije djelotvoran.

Ostale infekcije

Ponekad se koristi u kombiniranoj terapiji infekcija uzrokovanih Klebsiellom i nekim drugim bakterijama..

Zašto izbjegavati kloramfenikol?

Pri propisivanju kloramfenikola moraju se uzeti u obzir dvije okolnosti:

Teške komplikacije

Prvo, ovaj antibiotik ponekad uzrokuje vrlo ozbiljne komplikacije, posebice iz hematopoetskih organa, što često završava smrću.

Stoga posljednjih godina mnogi autori s pravom preporučuju, kad god je to moguće, ograničiti njezinu upotrebu, koristeći samo u određenim slučajevima:

• s težim infekcijama:
  • tifusna groznica;
  • neki oblici meningitisa.
• ponekad s brucelozom i kolerom.

Smanjenje učinkovitosti mnogim bakterijama

Drugo, trenutno postoji raširena distribucija rezistentnih oblika osjetljivih bakterija (stafilokok, šigela, enteropatogena ešerihija itd.) Koji su postali visoko otporni na kloramfenikol.

To se posebno događa kod nosokomijskih i postoperativnih infekcija. Kao rezultat toga, kloramfenikol je sada značajno izgubio svoju učinkovitost. Stoga ga treba propisati (s izuzetkom tifusne groznice), samo tako da se osigura osjetljivost patogena, koji je u posljednje vrijeme vrlo ograničio upotrebu kloramfenikola. Ne smije se propisati za tonzilitis, gripu, kao ni u preventivne svrhe..

Otpornost mikroorganizama na kloramfenikol

Dizenterija

Do sredine 60-ih, oblika Shigella (80–90%) pojavila se otpornost na kloramfenikol, što je dovelo do značajnog smanjenja njegove aktivnosti u dizenteriji. Stoga se kloramfenikol kod ove infekcije obično zamjenjuje:

Međutim, od sredine 70-ih godina na više mjesta, značajan broj sojeva Shigella osjetljivih na levomicetin ponovno je zabilježen u značajnoj količini, očito kao rezultat smanjenja njegove uporabe u crijevnim infekcijama.

Colienteritis

Slična je situacija opažana i s kolienteritisom, u kojem su već krajem 50-ih većina patogena postala otporna na kloramfenikol i tetraciklin, pa su ti antibiotici izgubili učinkovitost i morali su ih zamijeniti drugim lijekovima. Trenutno se uglavnom koristi:

Tifusna groznica

Međutim, uz tifusnu groznicu, patogeni otporni na levomicetin još uvijek su rijetki. Ali potrebno je stalno nadzirati osjetljivost uzročnika tifusne groznice, jer su već poznati pojedinačni ispadi povezani s otpornošću patogena na kloramfenikol, što može zahtijevati zamjenu istog drugim kemoterapijskim lijekovima.

Nuspojave kloramfenikola

Dispeptičke komplikacije

Od nuspojava koje se ponekad primijete tijekom liječenja kloramfenikolom, dispeptičke komplikacije češće se primjećuju zbog iritantnog učinka na sluznice želuca i tankog crijeva, kao i vrlo gorkog okusa.

Promjene u usnoj šupljini i ždrijelu

Ponekad postoje promjene u usnoj šupljini i ždrijelu:

• hiperemija;
• pojava bjelkastih naslaga;
• glositis i dr. kandidijalnog porijekla.

To je zbog širokog spektra djelovanja ovog antibiotika, koji lako uzrokuje razvoj gljivica..

Alergijske komplikacije

Ponekad postoje razne alergijske komplikacije, često i pluća:

• osip;
• vrućica;
• eozinofilija i drugi.

Kardiovaskularni sindrom

U novorođenčadi i posebno prijevremeno rođene djece, kloramfenikol lako izaziva kardiovaskularni sindrom (sivi sindrom, ili siva asfiksija, kod novorođenčadi), povezan s poremećajem metabolizma proteina i odgođenim oslobađanjem kloramfenikola u njima, što lako stvara toksične koncentracije u krvi.

Hemotoksičnost kloramfenikola

Najozbiljnija komplikacija liječenja kloramfenikolom je prilično rijetka, ali često povezana sa smrću krvnim događajima, uslijed toksičnih učinaka na organe koji formiraju krv (hemotoksičnost kloramfenikola), a koja je povezana s sadržajem aromatskog nitrobenzenskog radikala u njegovim molekulama. Kloramfenikol uzrokuje ove komplikacije češće nego svi drugi lijekovi. A. M. Marshak (1966) kaže da je među 97 bolesnika koji su umrli od agranulocitoze lijekova, u 46 godina ova bolest nastala upotrebom kloramfenikol.

Primijećeno je da se teška oštećenja hematopoetskih organa u bolesnika koji su primali kloramfenikol uočavaju 13 puta češće nego kod onih koji ga ne primaju (M. Onner, 1975). Poznata je i različita individualna osjetljivost na ovaj antibiotik u različitim zemljama i ne uvijek točne statistike uzroka smrti, tim više što se krvave komplikacije ponekad razvijaju nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja kloramfenikolom..

Hematotoksične komplikacije mogu biti vrlo teške, završavajući smrću pacijenta. Javljaju se nekoliko tjedana nakon početka kloramfenikola, ali mogu se razviti i na početku liječenja ili 1-2 mjeseca nakon njegova završetka (N. V. Belyaeva i sur., 1957).

Osjetljive kategorije ljudi

Najčešće se javljaju u djece mlađe od 10-12 godina i kod mladih žena, obično zbog produljene terapije levomicetinom ili precijenjene doze (dnevno ili po tijeku liječenja), iako se ponekad promatraju s uobičajenim terapijskim dozama, posebno s ponovljenim tečajevima terapije levomicetinom.

Čimbenici koji pridonose

Čimbenici koji doprinose mogu obuhvaćati:

• ciroza jetre;
• oštećena funkcija bubrega.

Simptomi hematoksičnosti

Češće su komplikacije relativno jednostavne, što se očituje samo u sve većoj slabosti i smanjenju broja retikulocita, bijelih krvnih zrnaca i trombocita.

Prvi simptom je obično smanjenje broja retikulocita..

Nakon ukidanja kloramfenikola, te pojave postupno nestaju. Međutim, primjećuju se ozbiljnije komplikacije koje se brzo razvijaju, obično nepovratne i završavaju smrću u 40-50% slučajeva.

U tom slučaju dolazi do oštrog smanjenja broja krvnih stanica, a u njegovom se serumu povećava količina željeza. Uz pojave agranulocitoze razvija se hipoplastična i ponekad aplastična anemija. Krvarenja se pojavljuju na sluznici i koži, krvarenjima iz nosa, a ponekad i trombocitopeničnim purpurama. Proces hematopoeze u koštanoj srži je oštro poremećen. Nakon povlačenja kloramfenikola takve kliničke pojave postupno prestaju, ali često ozbiljno stanje napreduje i brzo završava smrću..

Uzroci hematoksičnosti

Mehanizam hemotoksičnih komplikacija objašnjava se mnogim razlozima koji još nisu u potpunosti razjašnjeni, posebice toksičnim učinkom kloramfenikola na sintezu proteina i nukleinskih kiselina u stanicama koštane srži, što dovodi do naknadnih promjena. To se olakšava primjenom velikih doza antibiotika. Čini se da u nekim slučajevima komplikacije imaju drugačiji, ne čisto toksičan, već prilično imunološki karakter u vezi s pojavom specifičnih antitijela (toksično-alergijski mehanizam).

Komplikacije krvi

Komplikacije krvi često su povezane s latentnim enzimima: prirođena, genetski deficitarna glukoza-6-fosfat dehidrogenaza i neki drugi srodni enzimi, što olakšava toksičnu inhibiciju sinteze proteina i nukleinske kiseline u kloramfenikolu u stanicama koštane srži.

Toksični učinak kloramfenikola na krv izraženiji je kod male djece, tako da posebno pažljivo trebate pratiti moguće promjene u krvi djece.

Pojavom ovih komplikacija, s težim tečajem, primijenite:

• kortikosteroidni hormoni;
• primjena androgena (u roku od mjesec dana);
• česte transfuzije krvi;
• transplantacija koštane srži;
• imenovanje raznih simptomatskih sredstava.

Prije svega, potrebno je trenutno ukidanje kloramfenikola.

Neurotoksičnost kloramfenikola

Ponekad se može primijetiti određena neurotoksičnost kloramfenikola, što izaziva uznemirenost ili depresiju središnjeg živčanog sustava s takvim simptomima:

Dugotrajna primjena kloramfenikola u nekim slučajevima uzrokuje oštećenje mrežnice i upalu optičkih živaca..

Ponekad se opažaju psihosenzorne pojave:

• promjena osjeta pojedinih dijelova tijela;
• anemija udova;
• gubitak svijesti.

U teškim slučajevima smrt brzo nastupi.

Ranije korišteni sinomicin često je uzrokovao „synthomycin psychoses“. EI Terentyev (1965.) opazio je 46 takvih slučajeva u liječenju bolesnika s dizenterijom i drugim bolestima s uobičajenim dozama sintomicina. U blagim slučajevima, nakon povlačenja sintomicina, ti su se fenomeni prestali nakon 2-3 dana, ali u težim oblicima, koji su ponekad trajali i do 1-2 mjeseca.

Neurotoksičnost kloramfenikola povezana je i sa sadržajem nitrobenzenske skupine u njegovim molekulama, koji ima toksični učinak na središnji živčani sustav.

Liječenje se sastoji u neposrednom ukidanju kloramfenikola i imenovanju simptomatskih sredstava.

Opća intoksikacija kloramfenikolom

Opisani su rijetki slučajevi opće intoksikacije kloramfenikolom sa sljedećim pojavama:

• slabosti;
• glavobolja;
• bol u srcu;
• tahikardija;
• nesanica
• ostali simptomi koji se obično javljaju kod predoziranja.

Poznati su i slučajevi toksičnog djelovanja na kardiovaskularni sustav s razvojem distrofičnih procesa u miokardu. Izuzetno rijetke toksične komplikacije iz jetre.

Mogućnost raznih toksičnih, ponekad vrlo ozbiljnih komplikacija koje zahtijevaju ograničenu primjenu kloramfenikolskih pripravaka, posebno njihove parenteralne primjene ili infekcije mokraćnih organa, kada je njihova sekrecija oslabljena.

Ovaj antibiotik treba propisati samo iz zdravstvenih razloga, s ograničenim brojem infekcija (vidi gore), kratkim tečajevima (ne više od 8-10 dana) i u minimalnim terapijskim dozama: ne više od 20-25 g po tijeku liječenja, što bi trebalo biti maksimalna godišnja doza ovog antibiotika.

Kloramfenikol i djeca

U ovom slučaju djeca obično nakon 2-4 dana liječenja kloramfenikolom mogu odbiti dojiti i imaju sljedeće simptome:

• blanširanje kože, poprimi sivkasto-plavkastu boju;
• pljuvanje
• povraćanje
• često nadimanje;
• teško radno disanje;
• dispneja;
• snižavanje tjelesne temperature;
• hipotenzija.

Ti fenomeni brzo napreduju, a često nakon 14–48 sati smrt nastupi s kardiovaskularnim kolapsom (u 40% slučajeva), posebno u dozi od 75 mg / kg dnevno ili više.

Povećana toksičnost kloramfenikola za djecu, posebno novorođenčad i nedonoščad, nastaje uslijed slabljenja vezanja antibiotika u jetri i smanjenog izlučivanja bubrega. Ako se u odraslih većina kloramfenikola u jetri veže na glukuronsku kiselinu, pretvarajući se u manje toksičan spoj, koji se brzo izlučuje iz tijela, u novorođenčadi je to vezivanje značajno oslabljeno zbog nedostatka potrebnih enzima, glukuronidaze, a također i zbog vezanja dijela glukuronska kiselina s bilirubinom, što je značajna količina u njihovom tijelu.

Nespređena bubrežna funkcija novorođenčadi kao rezultat odgođene sekrecije doprinosi nakupljanju kloramfenikola u krvi. Stoga, u krvi djece koja su umrla od ovog sindroma, čak i ako su primili uobičajene doze, sadržaj kloramfenikola značajno prelazi toksični.

• transfuzija krvi;
• imenovanje kortikosteroidnih hormona, kao i simptomatskih sredstava.

Doziranje

Kloramfenikol se propisuje prije svega oralno, rjeđe rektalno ili topički..

U slučaju dizenterije uzrokovane Shigellom osjetljivom na levomicetin, kolaenteritis (ešerihioza) i druge crijevne bolesti propisuje se 0,25-0,5 g svakih 4-6 sati, 1,5 g dnevno (maksimalna dnevna doza od 2 g).

U vrlo teškim slučajevima, posebno s tifusnom groznicom i paratifidnom groznicom, u bolničkom je okruženju moguće propisati do 3 g dnevno, ali uvijek pod strogim nadzorom krvi i funkcionalnog stanja bubrega. U toj se dozi kloramfenikol može koristiti ne više od 2-4 dana.

Za djecu stariju od 3 mjeseca, kloramfenikol je propisan brzinom od najviše 50 mg / kg (poželjno 25 mg / kg) dnevno, podijeljeno u 3-4 doze. Prekoračenje ovih doza je neprihvatljivo. Tijek liječenja je obično 5-10 dana. Uz dobru toleranciju i odsutnost bilo kakvih promjena na dijelu krvi, s infekcijama s čestim relapsima (na primjer, tifusnom groznicom), s teškim oblicima, liječenje se može nastaviti do 8. do 10. dana normalne tjelesne temperature s naknadnim nadzorom krvi (mogućnost odgode komplikacije). Ako je potrebno duže liječenje, prelaze na biseptolum (baktrim), ampicilin i druge lijekove koji su naznačeni.

Kloramfenikol se uzima 30 minuta prije ili 1-2 sata nakon obroka. Tablete s produljenim oslobađanjem uzimaju se 2 puta dnevno tijekom 2, a nakon normalizacije tjelesne temperature - 1. Za djecu stariju od 3 mjeseca doza se smanjuje prema njihovoj tjelesnoj težini.

Ako je nemoguće koristiti oralno (na primjer, s jakim povraćanjem i u drugim slučajevima), kloramfenikol se propisuje rektalno - 4 puta dnevno u dozi 1,5 puta većoj od one koja je naznačena za ovog pacijenta. Ovom metodom primjene u pravilu se uklanjaju dispeptične komplikacije, a često i kandidne lezije u ustima i ždrijelu..

Lokalno nanesite 0,25% vodenu otopinu (za njegovu pripremu je prikladnije otopiti potrebnu količinu kloramfenikola u 2-3 ml alkohola, a zatim dodati potrebnu količinu vode) ili 1-5% masti. Kod očnih bolesti ova vodena otopina koristi se u obliku kapi za oči, usisavajući 1-2 kapi 3 puta dnevno. Za parenteralnu primjenu koristi se vodotopljivi kloramfenikol sukcinat. Kod liječenja kloramfenikolnim preparatima potrebno je propisati multivitamine, prije svega kompleks B i askorbinsku kiselinu.

kontraindikacije

Bolesti kod kojih je kloramfenikol kontraindiciran

Primjena kloramfenikola kontraindicirana je kod takvih poremećaja:

• krvne bolesti, uključujući anemiju bilo koje etiologije;
• preosjetljivost pacijenta na kloramfenikol;
• trudnoća;
• dob do 3 mjeseca;
• otpornost patogena na ovaj antibiotik;
• kandidijaza,
• alergijske bolesti,
• ekcem,
• psorijaza.

Potreban je oprez kod bolesti jetre i bubrega s oštećenom funkcijom..

Anemija

Ovaj se antibiotik ne smije propisivati ​​bolesnicima s bilo kojim oblikom anemije, zajedno s drugim hematotoksičnim tvarima. Mora se koristiti pod strogim liječničkim nadzorom i samo u bolnici uz stalno i dugotrajno praćenje pacijentove krvi (krvne pretrage treba obavljati 1-2 puta tjedno, a zatim periodično i nakon liječenja).

Ako se tijekom liječenja dogodi čak i neznatno smanjenje broja retikulocita, leukocita ili trombocita, kloramfenikol se odmah poništava, zamjenjujući drugim kemoterapijskim lijekovima koji su navedeni ovom pacijentu. Tijekom liječenja potrebno je imenovanje multivitaminskih pripravaka.

Lijekovi nespojivi s kloramfenikolom

Kloramfenikol je kompatibilan s drugim hemotoksičnim lijekovima:

• ristomicin sulfat;
• grizeofulvin;
• sulfonamide;
• Biseptolum (baktrim);
• olivomycin;
• rubomycin;
• karminomicin;
• bruneomycin;
• daktinomicin;
• ostali citotoksični lijekovi;
• arsenovi spojevi,
• razlozi;
• oksidanti;
• novokain (intravenski);
• hidrokortizon (intravenski);
• neizravni antikoagulansi;
• askorbinska kiselina (u jednoj štrcaljki);
• cijanokobalamin;
• kalcijeve soli;
• olovni acetat;
• butamide;
• difenil.

Lijek se ne smije propisati zajedno s fenobarbituratima koji pojačavaju toksični učinak kloramfenikola. Treba imati na umu da ovaj antibiotik utječe na stanice jetre, pojačavajući učinak određenih lijekova, posebno oralnih antidijabetičkih lijekova (ako se zajedno koriste, mogu izazvati hiperglikemijske krize) ili antikoagulansa (rizik od krvarenja).

Mala djeca

Djeci se propisuje kloramfenikol samo u dobi od 3 do 4 mjeseca..

Obrazac za puštanje

U obliku bijelih tableta i kapsula od 0,25 i 0,5 g, obično u pakiranju od 10 komada, kao i u prahu. Postoje svijetloplave tablete s odgođenim oslobađanjem koje sadrže 0,65 g kloramfenikola. U kapsulama manje iritira sluznicu usne šupljine, ždrijela i želuca, pa rjeđe izaziva dispeptičke simptome i kandidatske komplikacije. Dostupne su i kapi za oči i otopina za vanjsku upotrebu..

skladištenje

Na suhom, tamnom mjestu na sobnoj temperaturi.